Novo medicamento redefine o relógio biológico e reduz a recuperação do jet lag quase pela metade
Uma equipe de pesquisa liderada por cientistas de diversas instituições japonesas identificou um composto chamado Mic-628 que influencia diretamente o sistema de cronometragem interno do corpo. O grupo incluiu o Professor Emérito Tei H. (Universidade de Kanazawa), Professor Associado Takahata Y. (Universidade de Osaka), Professor Numano R. (Universidade de Tecnologia de Toyohashi) e Professor Associado Uriu K. (Instituto de Ciência de Tóquio). Seus experimentos mostraram que o Mic-628 ativa especificamente Por1um gene central que ajuda a regular os ritmos biológicos diários em mamíferos.
Os pesquisadores descobriram que o Mic-628 funciona ligando-se ao CRY1, uma proteína que normalmente suprime a atividade do gene do relógio. Esta interação incentiva a formação de um complexo molecular maior conhecido como CLOCK-BMAL1-CRY1-Mic-628. Uma vez formado, este complexo liga-se Por1 agindo em um local específico do DNA chamado “caixa eletrônica dupla”. Através deste mecanismo, o Mic-628 altera o tempo do relógio mestre do cérebro localizado no núcleo supraquiasmático (SCN) e dos relógios de outros órgãos, incluindo os pulmões. Notavelmente, essas mudanças de relógio ocorreram juntas e não dependeram de quando o composto foi administrado.
Recuperação mais rápida do jet lag em testes em animais
Para testar a relevância no mundo real, a equipe usou um modelo de rato projetado para imitar o jet lag, avançando o ciclo claro-escuro em seis horas (avanço da fase claro-escuro de 6 horas). Os ratos que receberam uma dose oral única de Mic-628 ajustaram-se ao novo esquema muito mais rapidamente, demorando quatro dias em vez de sete. Análises matemáticas adicionais mostraram que esta mudança constante e unidirecional para frente é impulsionada por um ciclo de feedback integrado envolvendo a proteína PER1, que ajuda a estabilizar a mudança do relógio.
Por que avançar o relógio é tão difícil
Ajustar-se a horários anteriores, como viajar para o leste através de fusos horários ou trabalhar em turnos noturnos, exige que o relógio biológico avance. Esse tipo de ajuste é normalmente mais lento e estressante para o corpo do que atrasar o relógio. Abordagens comuns, como exposição à luz ou melatonina, dependem muito do tempo preciso e muitas vezes produzem resultados irregulares. Como o Mic-628 avança consistentemente o relógio, independentemente do tempo de dosagem, ele oferece uma abordagem baseada em medicamentos fundamentalmente diferente para a reinicialização circadiana.
O que vem a seguir para o Mic-628
Os investigadores planeiam continuar a estudar o Mic-628 para compreender melhor a sua segurança e eficácia em estudos adicionais em animais e em humanos. Uma vez que o composto avança de forma fiável o relógio biológico através de uma via biológica claramente definida, poderá tornar-se um modelo de “droga inteligente” para tratar o jet lag, problemas de sono ligados ao trabalho por turnos e outras perturbações causadas pelo desalinhamento circadiano.
As descobertas foram publicadas no Anais da Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos da América (PNAS).
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