Os cientistas finalmente explicam por que os tratamentos para constipação crônica geralmente falham

As descobertas, publicadas em Micróbios intestinaisajudam a explicar por que os tratamentos comuns muitas vezes falham em milhões de pessoas que vivem com constipação persistente.

A pesquisa também descobriu uma ligação importante com a doença de Parkinson. Descobriu-se que pacientes com Parkinson, que costumam apresentar prisão de ventre décadas antes do início dos tremores, apresentam níveis mais elevados dessas bactérias que degradam o muco. A constipação no Parkinson tem sido tradicionalmente atribuída a danos nos nervos. No entanto, os novos resultados sugerem que as bactérias intestinais também podem desempenhar um papel significativo na condução destes sintomas iniciais.

Muco intestinal e seu papel na constipação crônica

A constipação é uma das queixas digestivas mais comuns. Geralmente é atribuído ao movimento lento dos intestinos, o que significa que os alimentos e os resíduos não viajam pelo trato digestivo com rapidez suficiente. Mas esta explicação não dá conta de todos os casos.

Alguns indivíduos desenvolvem constipação sem causa clara, uma condição conhecida como constipação idiopática crônica (CIC). Pessoas com doença de Parkinson freqüentemente sofrem de constipação grave e resistente ao tratamento, embora seja classificada separadamente do CIC. Em muitos casos, os pacientes lutam contra a constipação por 20 ou até 30 anos antes que os sintomas de movimento apareçam, deixando os médicos sem uma explicação clara.

Em vez de se concentrarem na função nervosa ou muscular, os investigadores voltaram a sua atenção para a mucina do cólon. Esta substância gelatinosa forma uma camada protetora ao longo das paredes do intestino grosso e também é misturada nas fezes. A mucina colônica mantém as fezes úmidas, permite que elas passem com mais facilidade e protege o revestimento intestinal das bactérias.

A equipe descobriu que as duas bactérias desmontam essa barreira protetora em um processo passo a passo. Primeiro, B. tetaiotaomicron produz enzimas que removem grupos sulfato ligados à mucina. Esses grupos sulfato normalmente atuam como uma defesa, evitando que as bactérias os quebrem. Depois que esses grupos de proteção forem removidos, A. muciniphila pode digerir a mucina exposta.

Quando os níveis de mucina caem muito, as fezes perdem umidade e ficam duras e secas, causando prisão de ventre. Como a raiz do problema é a perda desse muco protetor, em vez da lentidão do movimento intestinal, os laxantes padrão e os medicamentos projetados para estimular o movimento intestinal podem não proporcionar alívio.

Visando uma enzima bacteriana como uma nova estratégia de tratamento

Para testar se o bloqueio desse processo poderia prevenir a constipação, os pesquisadores alteraram uma das bactérias.

“Nós modificamos geneticamente B. tetaiotaomicron portanto, não poderia mais ativar a enzima sulfatase que remove grupos sulfato da mucina”, explicou Tomonari Hamaguchi, autor principal e professor do Escritório de Colaboração de Pesquisa Acadêmica e Indústria-Academia-Governo da Universidade de Nagoya.

“Colocamos essas bactérias modificadas em camundongos livres de germes junto com Akkermansia muciniphila e, surpreendentemente, os camundongos não desenvolveram prisão de ventre; a mucina permaneceu protegida e intacta”.

O experimento mostrou que quando a enzima sulfatase era desativada, a bactéria não conseguia mais decompor a mucina. Isto sugere que os medicamentos concebidos para bloquear a atividade da sulfatase podem ajudar a tratar o que os investigadores descrevem como obstipação bacteriana nas pessoas.

Para os milhões que sofrem de obstipação crónica e resistente ao tratamento, incluindo muitos que vivem com a doença de Parkinson, os resultados apontam para uma nova abordagem. Em vez de se concentrarem apenas no movimento intestinal, as terapias futuras poderão ter como objetivo proteger a barreira mucosa do cólon e abordar a causa microbiana subjacente.