A doença hepática gordurosa associada ao metabolismo (MASLD) afeta cerca de 30% das pessoas em todo o mundo e há muito que carece de terapias eficazes e direcionadas. Agora, os pesquisadores descobriram um fator genético chave que piora a condição. Ainda mais surpreendente, a forma mais eficaz de combater este factor pode ser um tratamento já aprovado e amplamente disponível: a vitamina B3.
Uma equipe de pesquisa internacional liderada pelo professor Jang Hyun Choi da UNIST, trabalhando com o professor Hwayoung Yun da Pusan National University (PNU) e o professor Neung Hwa Park do Ulsan University Hospital (UUH), identificou o microRNA-93 (miR-93) como um regulador central no MASLD. Isto marca a primeira vez que esta molécula foi claramente associada à forma como a doença se desenvolve e progride.
Como o miR-93 perturba a função hepática
MiR-93 é uma pequena molécula de RNA encontrada nas células do fígado que controla a atividade de certos genes. Os investigadores descobriram que os níveis de miR-93 são invulgarmente elevados tanto em pessoas com doença hepática gordurosa como em modelos animais. A análise mostrou que o miR-93 estimula o acúmulo de gordura, inflamação e cicatrizes no fígado ao suprimir o SIRT1, um gene que desempenha um papel fundamental no gerenciamento do metabolismo da gordura dentro das células do fígado.
Para entender melhor o seu papel, a equipe usou a edição genética para interromper a produção do miR-93 em camundongos. Esses animais mostraram significativamente menos acúmulo de gordura no fígado, juntamente com melhor sensibilidade à insulina e melhor função hepática geral. Em contraste, os ratos projetados para produzir miR-93 em excesso experimentaram problemas metabólicos mais graves no fígado.
A vitamina B3 surge como um tratamento potencial
Os pesquisadores então examinaram 150 medicamentos aprovados pela FDA para ver se algum deles poderia reduzir os níveis de miR-93. A niacina (vitamina B3) destacou-se como a opção mais eficaz. Em camundongos tratados com niacina, os níveis de miR-93 caíram drasticamente, enquanto a atividade da SIRT1 aumentou. Isso ajudou a restaurar as vias normais de processamento de gordura no fígado e melhorou o equilíbrio lipídico geral.
A equipe de pesquisa explicou: “Este estudo elucida com precisão a origem molecular do MASLD e demonstra o potencial de reaproveitar um composto vitamínico já aprovado para modular esta via, que tem alta relevância clínica translacional”.
Eles acrescentaram: “Dado que a niacina é um medicamento bem estabelecido e seguro usado para tratar a hiperlipidemia, ela é promissora como candidata para terapias combinadas direcionadas às vias de miRNA no MASLD”.
Apoio ao estudo e detalhes de publicação
Este trabalho foi apoiado por várias organizações, incluindo a Fundação Nacional de Pesquisa da Coreia (NRF) e o Instituto de Pesquisa de Biociências e Biotecnologia da Coreia (KRIBB). As descobertas foram publicadas on-line em Metabolismo: Clínico e Experimental. Os principais contribuidores incluem o Dr. Yo Han Lee e Kieun Park da UNIST, juntamente com o professor Joonho Jeong do Ulsan University Hospital e Jinyoung Lee da Pusan National University, que atuaram como co-autores.
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