Cientistas descobrem o “interruptor de desligamento” oculto do corpo para inflamação
Pesquisadores da University College London identificaram um processo biológico que ajuda o corpo a interromper a inflamação quando ela não for mais necessária. A descoberta poderá abrir caminho para novos tratamentos para doenças crónicas que afectam milhões de pessoas em todo o mundo.
A inflamação é um mecanismo de defesa essencial que nos protege de infecções e lesões. No entanto, se continuar sem controle, pode contribuir para doenças graves, incluindo artrite, doenças cardíacas e diabetes. Até agora, os cientistas não entendiam claramente como o corpo passa de um ataque imunológico ativo para uma fase de cura.
Moléculas derivadas de gordura que acalmam o sistema imunológico
O estudo, publicado em Comunicações da Naturezadescobriram que pequenas moléculas à base de gordura, conhecidas como epóxi-oxilipinas, atuam como reguladores naturais da resposta imunológica. Estas moléculas ajudam a prevenir a acumulação de células imunitárias específicas chamadas monócitos intermédios*, que estão associadas à inflamação crónica – ligada a danos nos tecidos, doenças e progressão de doenças.
Para explorar este processo, os investigadores conduziram uma experiência cuidadosamente controlada em voluntários saudáveis. Os participantes receberam uma pequena injeção de bactérias E. coli mortas por UV no antebraço. Isto desencadeou uma resposta inflamatória temporária – dor, vermelhidão, calor e inchaço – semelhante ao que ocorre após uma infecção ou lesão.
Os voluntários foram divididos em dois grupos: braço profilático e braço terapêutico.
Em diferentes fases, os participantes receberam um medicamento chamado GSK2256294. Este medicamento bloqueia uma enzima conhecida como epóxido hidrolase solúvel (sEH), que normalmente decompõe as epóxi-oxilipinas.
No braço profilático, participaram 24 voluntários – 12 receberam o medicamento e 12 receberam placebo (placebo). Eles foram tratados duas horas antes do início da inflamação para testar se o reforço precoce das epóxi-oxilipinas poderia prevenir alterações imunológicas prejudiciais.
No braço terapêutico, outros 24 voluntários – 12 tratados e 12 não tratados (placebo) – receberam o medicamento quatro horas após o início da inflamação. Esta abordagem refletiu como o tratamento ocorreria em ambientes do mundo real, uma vez que os sintomas aparecessem.
Aumentar os lipídios protetores e reduzir as células imunológicas nocivas
Em ambos os grupos, o bloqueio do sEH aumentou os níveis de epóxi-oxilipinas. Os participantes que receberam o medicamento experimentaram uma resolução mais rápida da dor e apresentaram níveis significativamente mais baixos de monócitos intermediários no sangue e nos tecidos – as células imunológicas ligadas à inflamação crônica e às doenças. Notavelmente, a medicação não alterou significativamente os sintomas visíveis, como vermelhidão ou inchaço.
Investigações adicionais mostraram que uma epóxi-oxilipina específica, 12,13-EpOME, atua suprimindo uma via de sinalização proteica conhecida como p38 MAPK, que impulsiona a transformação de monócitos. Experimentos laboratoriais e testes adicionais em voluntários que receberam uma droga bloqueadora de p38 confirmaram esse mecanismo.
Olivia Bracken (Departamento de Envelhecimento, Reumatologia e Medicina Regenerativa da UCL) disse: “Nossas descobertas revelam um caminho natural que limita a expansão prejudicial das células imunológicas e ajuda a acalmar a inflamação mais rapidamente.
“Alvejar este mecanismo pode levar a tratamentos mais seguros que restaurem o equilíbrio imunológico sem suprimir a imunidade geral.
“Com a inflamação crónica classificada como uma grande ameaça à saúde global, esta descoberta abre um caminho promissor para novas terapias”.
O autor correspondente, Professor Derek Gilroy (Divisão de Medicina da UCL), disse: “Este é o primeiro estudo a mapear a atividade da epóxi-oxilipina em humanos durante a inflamação.
“Ao aumentar essas moléculas protetoras de gordura, poderíamos desenvolver tratamentos mais seguros para doenças causadas por inflamação crônica”.
Ele acrescentou: “Este foi um estudo inteiramente baseado em humanos, com relevância direta para doenças autoimunes, pois usamos um medicamento já adequado para uso humano – um que poderia ser reaproveitado para tratar crises em condições inflamatórias crônicas, uma área atualmente desprovida de terapias eficazes”.
Os cientistas optaram por investigar as epóxi-oxilipinas porque pesquisas anteriores com animais sugeriram que elas podem reduzir a inflamação e a dor. No entanto, o seu papel na biologia humana não foi claramente definido. Ao contrário dos sinais inflamatórios bem conhecidos, como a histamina e as citocinas, as epóxi-oxilipinas pertencem a uma via menos estudada que os investigadores acreditam poder ajudar a acalmar naturalmente o sistema imunitário.
Próximas etapas para pesquisa sobre artrite e doenças cardíacas
As descobertas abrem a possibilidade de ensaios clínicos para testar inibidores de sEH como tratamentos para doenças como artrite reumatóide e doenças cardiovasculares.
Bracken disse: “Por exemplo, a artrite reumatóide é uma condição na qual o sistema imunológico ataca as células que revestem as articulações. Os inibidores de sEH podem ser testados junto com os medicamentos existentes para investigar se eles podem ajudar a prevenir ou retardar os danos articulares incorridos pela doença.
Caroline Aylott, Chefe de Pesquisa da Arthritis UK, disse: “A dor da artrite pode afetar a forma como nos movemos, pensamos, dormimos e sentimos, juntamente com a nossa capacidade de passar tempo com os entes queridos. A dor é incrivelmente complexa e é afetada por muitos fatores diferentes. Também sabemos que a dor de cada pessoa é diferente.
“Por isso é importante investirmos em pesquisas como essa, que nos ajudem a entender o que causa e influencia a experiência de dor das pessoas.
“Estamos entusiasmados em ver os resultados deste estudo, que descobriu um processo natural que pode parar a inflamação e a dor. Esperamos que, no futuro, isso leve a novas opções de tratamento da dor para pessoas com artrite”.
O estudo foi financiado pela Arthritis UK e incluiu pesquisadores da UCL, King’s College London, Universidade de Oxford, Queen Mary University of London e do Instituto Nacional de Ciências da Saúde Ambiental, EUA.
Notas
*Monócitos intermediários são glóbulos brancos que ajudam a combater infecções e reparar tecidos. Em breves períodos, ajudam a coordenar a resposta imunitária e apoiam a recuperação, mas se persistirem ou crescerem em excesso, mantêm o sistema imunitário ligado, levando à inflamação crónica.
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