As crianças cujas mães seguem uma dieta rica em gordura e açúcar durante a gravidez e a amamentação enfrentam uma maior probabilidade de desenvolver doença hepática gordurosa mais tarde na vida. Novas descobertas da Universidade de Oklahoma sugerem que este risco pode ser reduzido. No estudo, ratos grávidas e lactantes que receberam um composto natural produzido por bactérias intestinais saudáveis tiveram descendentes com taxas muito mais baixas de doença hepática gordurosa à medida que envelheciam.
O composto estudado é denominado indol. É produzido por bactérias intestinais benéficas quando elas decompõem o triptofano, um aminoácido encontrado em alimentos como peru e nozes. Os resultados somam-se à crescente pesquisa focada na prevenção da doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD). Esta forma de doença hepática gordurosa afeta adultos e crianças, mas muitas vezes avança mais rapidamente em crianças e está intimamente ligada ao diabetes.
“A prevalência de MASLD em crianças é de cerca de 30% naquelas com obesidade e cerca de 10% em crianças sem obesidade”, disse Jed Friedman, Ph.D., diretor do OU Health Harold Hamm Diabetes Center e professor de bioquímica e fisiologia na OU College of Medicine. “Infelizmente, o risco é maior se a mãe for obesa ou tiver uma dieta pobre. A doença em crianças é silenciosa e normalmente não é descoberta até que um pai procure ajuda para seu filho devido a sintomas relacionados ao fígado”.
Testando o papel do microbioma
Friedman liderou o estudo ao lado de Karen Jonscher, Ph.D., professora associada de bioquímica e fisiologia na OU College of Medicine. Seu trabalho foi publicado na revista eBioMedicina. A equipe decidiu explorar se as bactérias intestinais, conhecidas como microbioma, influenciam o desenvolvimento da doença hepática gordurosa.
Para investigar isso, camundongos fêmeas foram alimentados com uma dieta rica em gordura e açúcar (estilo ocidental) durante a gravidez e a lactação. Alguns dos ratos também receberam indol. Após o desmame, os filhotes foram submetidos a uma dieta padrão e posteriormente transferidos para uma dieta de estilo ocidental para estimular o desenvolvimento de doença hepática gordurosa.
“Como os descendentes herdam o microbioma da mãe, uma dieta materna pobre pode moldar o microbioma do bebê de forma prejudicial”, disse Friedman.
Fígados mais saudáveis e benefícios duradouros
Filhos nascidos de mães que receberam indol apresentaram múltiplas vantagens para a saúde. Eles tiveram fígados mais saudáveis, ganharam menos peso, mantiveram níveis mais baixos de açúcar no sangue e desenvolveram células adiposas menores, mesmo depois de terem sido expostos a uma dieta pouco saudável mais tarde na vida. Os pesquisadores também observaram a ativação de uma via intestinal protetora envolvendo o receptor de acil hidrocarboneto (AHR).
O estudo não encontrou aumento nas gorduras prejudiciais do fígado, conhecidas como ceramidas de cadeia longa, enquanto os níveis de ceramidas benéficas de cadeia muito longa aumentaram. Numa experiência chave, as bactérias intestinais dos descendentes protegidos foram transferidas para outros ratos que não tinham recebido indol. Esses ratos também sofreram menos danos no fígado, reforçando a ideia de que o próprio microbioma desempenha um papel protetor central.
Implicações para a prevenção do MASLD na infância
Embora a investigação tenha sido conduzida em animais e ainda não possa ser aplicada diretamente aos seres humanos, os resultados apontam para novas estratégias para reduzir o impacto crescente da MASLD através da prevenção precoce.
Atualmente, a perda de peso é a única opção de tratamento eficaz para a MASLD pediátrica, uma vez estabelecida a doença, e não existem medicamentos aprovados. “Qualquer coisa que possamos fazer para melhorar o microbioma da mãe pode ajudar a prevenir o desenvolvimento de MASLD na prole”, disse Jonscher. “Isso seria muito melhor do que tentar reverter a doença uma vez que ela já progrediu”.
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