Medicamentos de grande sucesso para perda de peso, como o Ozempic, oferecem grandes resultados, mas enfrentam grandes questões

A análise concentrou-se em três medicamentos classificados como antagonistas do receptor GLP-1. Em geral, cada medicamento produziu maior perda de peso do que um placebo. Ao mesmo tempo, os investigadores encontraram lacunas nas evidências, especialmente no que diz respeito aos resultados de saúde a longo prazo, aos efeitos secundários e aos possíveis conflitos de interesses ligados ao financiamento da indústria.

Do tratamento do diabetes à terapia da obesidade

Os agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) foram desenvolvidos pela primeira vez para tratar diabetes tipo 2 e começaram a ser usados ​​clinicamente em meados dos anos 2000. Em pessoas com diabetes, especialmente aquelas com doenças cardíacas ou renais, estes medicamentos melhoraram os níveis de açúcar no sangue, reduziram o risco de complicações cardíacas e renais, apoiaram a redução de peso e reduziram o risco de morte precoce.

Nos últimos anos, os pesquisadores testaram agonistas do receptor GLP-1 em pessoas com obesidade. Esses medicamentos copiam a ação de um hormônio natural que retarda a digestão e aumenta a sensação de saciedade. No Reino Unido, são aprovados para controlo de peso quando combinados com uma dieta hipocalórica e exercício físico em indivíduos com obesidade, ou naqueles com excesso de peso e com problemas de saúde relacionados com o peso.

Quanta perda de peso os medicamentos GLP-1 produzem

Nas três revisões, a tirzepatida (Mounjaro e Zepbound), a semaglutida (Ozempic, Wegovy e Rybelsus) e a liraglutida (Victoza e Saxenda) levaram a uma perda de peso notável ao longo de um a dois anos em comparação com o placebo. Os benefícios parecem provavelmente continuar enquanto os pacientes permanecerem em tratamento.

• A tirzepatida (administrada uma vez por semana) levou a uma redução média de peso de cerca de 16% após 12 a 18 meses. Dados de 8 ensaios clínicos randomizados (6.361 participantes) indicaram que esse nível de perda de peso pode durar até 3,5 anos, embora as informações sobre segurança a longo prazo permaneçam limitadas.
• A semaglutida (também injetada semanalmente) produziu uma perda média de peso de cerca de 11% após 24 a 68 semanas. Os resultados de 18 ensaios clínicos randomizados (27.949 participantes) sugerem que o efeito pode persistir por até dois anos. Os participantes que tomaram semaglutida tiveram maior probabilidade de perder pelo menos 5% do peso corporal, mas também apresentaram taxas mais altas de efeitos colaterais gastrointestinais leves a moderados.
• A liraglutida (uma injeção diária) apresentou resultados mais modestos, com perda média de peso de cerca de 4-5% com base em 24 ensaios (9.937 participantes). Mesmo assim, mais pessoas conseguiram uma perda de peso significativa em comparação com o placebo. As evidências além de dois anos de tratamento foram limitadas.

Quando se tratava de eventos cardiovasculares importantes, qualidade de vida ou morte, os pesquisadores encontraram pouca ou nenhuma diferença entre os medicamentos GLP-1 e o placebo. Os efeitos colaterais foram mais comuns com os medicamentos, principalmente náuseas e outros problemas digestivos, e como resultado, alguns participantes interromperam o tratamento.

“Estes medicamentos têm o potencial de provocar uma perda de peso substancial, especialmente no primeiro ano”, afirma Juan Franco, co-investigador principal da Universidade Heinrich Heine em Düsseldorf, Alemanha. “É um momento emocionante depois de décadas de tentativas frustradas de encontrar tratamentos eficazes para pessoas que vivem com obesidade”.

Preocupações com o financiamento e acesso da indústria

Uma grande parte dos estudos incluídos nas revisões foi financiada pelas empresas que fabricam os medicamentos. Em muitos casos, as empresas estiveram profundamente envolvidas na concepção, condução, análise e notificação dos ensaios. Este nível de envolvimento levanta preocupações sobre potenciais conflitos de interesses e sublinha a necessidade de investigação mais independente.

Os autores também sublinham que o uso mais amplo de medicamentos GLP-1 deve ter em conta os determinantes sociais e comerciais da saúde, tais como custo, cobertura de seguro e acesso global. Sem um planeamento cuidadoso, a utilização alargada poderia agravar as disparidades de saúde existentes entre as pessoas que vivem com obesidade. Os preços elevados restringem atualmente o acesso à semaglutida e à tirzepatida, enquanto a liraglutida tornou-se mais acessível após a expiração da sua patente, permitindo a entrada de versões genéricas no mercado. A patente da semaglutida também expirará em 2026.

A maioria dos ensaios revisados ​​foi realizada em países de renda média e alta. Regiões como África, América Central e Sudeste Asiático estavam sub-representadas ou nem sequer representadas. Como a composição corporal, a dieta e os comportamentos de saúde variam amplamente entre as populações, os investigadores enfatizam a importância de estudar o desempenho destes medicamentos em diversos ambientes globais.

“Precisamos de mais dados sobre os efeitos a longo prazo e outros resultados relacionados com a saúde cardiovascular, particularmente em indivíduos de menor risco”, afirma Eva Madrid, co-investigadora principal da Universidade de Valparaíso, Chile. “A recuperação do peso após a interrupção do tratamento pode afetar a sustentabilidade a longo prazo dos benefícios observados. São necessários mais estudos independentes do ponto de vista da saúde pública”.

Evidências de longo prazo necessárias para diretrizes futuras

As revisões concluem que estudos de longo prazo, financiados de forma independente, são cruciais para orientar tanto a prática médica como a política de saúde pública. Uma compreensão mais clara dos benefícios e riscos sustentados ajudará a definir o papel dos agonistas dos receptores GLP-1 no controle de peso a longo prazo.

Encomendadas pela Organização Mundial da Saúde, estas descobertas servirão de base às novas diretrizes da OMS sobre o uso de agonistas dos receptores GLP-1 no tratamento da obesidade.