Uma terapia experimental para crianças com uma forma de epilepsia grave e difícil de tratar parece ser segura e altamente eficaz na redução de convulsões, de acordo com os resultados de um ensaio clínico internacional liderado pela UCL (University College London) e pelo Great Ormond Street Hospital. As descobertas sugerem que o tratamento pode melhorar significativamente a saúde e a vida diária das crianças afetadas.
O estudo, publicado em O Jornal de Medicina da Nova Inglaterradescobriram que crianças com síndrome de Dravet experimentaram reduções de convulsões de até 91% enquanto recebiam regularmente um medicamento experimental chamado zorevunersen.
Os pesquisadores também relataram evidências iniciais de que a terapia pode ajudar a aliviar alguns dos efeitos do distúrbio no pensamento e no comportamento. Durante um período de três anos, as crianças participantes do estudo apresentaram melhorias na qualidade de vida, e a maioria dos efeitos colaterais relatados foram leves.
Compreendendo a síndrome de Dravet
A síndrome de Dravet é uma epilepsia genética rara e grave que causa convulsões frequentes e muitas vezes difíceis de controlar. A condição também está associada a desafios de desenvolvimento neurológico de longo prazo, problemas de alimentação, dificuldades de movimento e maior risco de morte prematura.
Para muitas famílias, as opções de tratamento permanecem limitadas. Os medicamentos existentes não conseguem controlar totalmente as convulsões em muitos pacientes, e nenhuma terapia atualmente aprovada aborda diretamente as complicações cognitivas e comportamentais associadas ao distúrbio.
Como a droga atinge a causa genética subjacente
Zorevunersen (produzido pela Stoke Therapeutics em colaboração com a Biogen) foi projetado para abordar a causa raiz da síndrome de Dravet, agindo sobre um gene defeituoso.
A maioria das pessoas carrega duas cópias do gene SCN1A. Em indivíduos com síndrome de Dravet, uma cópia não produz a proteína necessária para a sinalização adequada das células nervosas.
A droga atua aumentando a produção dessa proteína a partir da cópia saudável do gene SCN1A. Ao aumentar os níveis de proteína, a terapia visa restaurar uma função mais normal nas células nervosas.
Resultados de ensaios clínicos e pesquisas em andamento
As últimas descobertas provêm do ensaio inicial e de estudos de extensão de acompanhamento, que em conjunto envolveram 81 crianças com síndrome de Dravet no Reino Unido e nos Estados Unidos.
Estes primeiros estudos foram concebidos principalmente para avaliar a segurança e tolerabilidade do zorevunersen. Os pesquisadores também monitoraram como o tratamento afetou a frequência das crises, a função cognitiva, o comportamento e a qualidade de vida geral. Um ensaio maior de Fase Três está em andamento para avaliar melhor o medicamento.
A autora principal, Professora Helen Cross, diretora e professora de epilepsia infantil no UCL Institute of Child Health e consultora honorária em neurologia pediátrica no Great Ormond Street Hospital (GOSH), disse: “Vejo regularmente pacientes com epilepsias genéticas difíceis de tratar, com impactos que vão além das convulsões e é de partir o coração quando as opções de tratamento são limitadas. Este novo tratamento pode ajudar crianças com síndrome de Dravet a ter uma vida muito mais saudável e feliz.
“No geral, nossas descobertas mostraram que o uso do zorevunersen é seguro e bem tolerado pela maioria dos pacientes e apoia uma avaliação mais aprofundada no estudo de Fase Três em andamento”.
Detalhes do julgamento
Um total de 81 crianças com idades entre dois e 18 anos participaram do ensaio clínico inicial. Antes de iniciar o tratamento, esses pacientes apresentavam uma média de 17 convulsões por mês.
Os participantes receberam doses de até 70 mg de zorevunersen por meio de punção lombar. Algumas crianças receberam uma dose única, enquanto outras receberam doses adicionais dois ou três meses depois, durante um período de tratamento de seis meses.
Posteriormente, setenta e cinco crianças continuaram em estudos de extensão, onde receberam a medicação a cada quatro meses.
Entre aqueles que receberam a dose de 70 mg durante a primeira fase do ensaio, a frequência das crises caiu entre 59% e 91% durante os primeiros 20 meses dos estudos de extensão, em comparação com o número de crises registadas antes do início do tratamento.
Hospitais Envolvidos no Estudo
Dezenove participantes foram tratados em hospitais no Reino Unido. Além do Great Ormond Street Hospital, os centros participantes incluíram o Sheffield Children’s Hospital, o Evelina London Children’s Hospital e o Royal Hospital for Children em Glasgow.
No GOSH, o estudo foi realizado no Centro de Pesquisa Clínica do Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde e Cuidados, um centro especializado dedicado à realização de ensaios clínicos experimentais envolvendo crianças.
A presidente do Conselho de Curadores da Síndrome de Dravet no Reino Unido, Galia Wilson, disse: “Vemos regularmente o impacto devastador que esta condição tem na vida das famílias. É por isso que estamos tão entusiasmados com os resultados mais recentes dos ensaios clínicos iniciais do zorevunersen.
“Estamos agora ansiosos pela realização dos ensaios clínicos da Fase Três para ver se a promessa inicial que vemos aqui se traduzirá em esperança real para todas as famílias atualmente afetadas pela Síndrome de Dravet”.
História do paciente
Freddie, um paciente de oito anos de Huddersfield que recebe cuidados através do Sheffield Children’s NHS Foundation Trust, participou do estudo.
Depois de iniciar o tratamento em 2021, o padrão de convulsões de Freddie mudou drasticamente. Ele passou de mais de uma dúzia de convulsões durante a noite para apenas uma ou duas convulsões breves, com duração de apenas segundos, a cada três ou cinco dias.
Sua mãe, Lauren, disse: “O julgamento mudou completamente nossas vidas. Agora temos uma vida que nunca pensamos ser possível e, o mais importante, é uma vida que Freddie pode desfrutar.”
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