Um medicamento esquecido está a dar uma nova esperança a crianças com uma doença rara
Um medicamento que existe há décadas e é usado para tratar diversas doenças, incluindo uma infecção parasitária crónica, está agora a emergir como uma opção potencial para pacientes com uma doença diferente e muito mais rara. As primeiras descobertas sugerem que o medicamento pode ajudar pessoas com síndrome de Bachmann-Bupp (BABS), uma doença genética potencialmente fatal que afeta apenas um pequeno número de indivíduos em todo o mundo.
Este progresso está a ser impulsionado por uma nova colaboração entre a Corewell Health, a Michigan State University e a Every Cure, um grupo de biotecnologia sem fins lucrativos focado em encontrar novos usos para os medicamentos existentes.
“Além de nos ajudar a construir estudos pré-clínicos e análises retrospectivas, a equipe da Every Cure já começou a nos ajudar a navegar pelos caminhos regulatórios e de conformidade em muitos níveis, na esperança de que possamos tratar mais pacientes com BABS”, disse Caleb Bupp, MD, geneticista pediátrico do Corewell Health Helen DeVos Children’s Hospital em Grand Rapids, Michigan. “Eles estão abrindo portas que nunca teríamos conseguido abrir. É um momento de esperança e entusiasmo para todos nós e, mais importante, para nossos pacientes.”
O que é DFMO e como funciona
A droga, chamada difluorometilornitina, também conhecida como DFMO ou eflornitina, tem uma longa história na medicina. Tem sido usado para tratar a doença do sono na África Ocidental, uma doença crônica transmitida pela mosca tsé-tsé. Também é usado para reduzir pêlos faciais indesejados em mulheres e para ajudar a prevenir o retorno do neuroblastoma.
Pesquisadores da Corewell Health e da Faculdade de Medicina Humana da Universidade Estadual de Michigan identificaram agora outro uso possível. Eles descobriram que o DFMO pode ajudar a tratar a síndrome de Bachmann-Bupp e já o administraram a um pequeno número de pacientes por meio de um protocolo de investigação de paciente único aprovado pela FDA.
Compreendendo a Síndrome de Bachmann-Bupp (BABS)
BABS é causado por mutações de ganho de função na ornitina descarboxilase, ou gene ODC1. Essas mutações levam a sérios desafios de desenvolvimento, incluindo atrasos significativos, baixo tônus muscular e queda de cabelo.
O DFMO visa diretamente esse caminho. Funciona inibindo a proteína ODC, que por sua vez reduz a atividade enzimática excessiva causada pelo gene mutado. No número limitado de pacientes tratados até agora, esta abordagem levou a melhorias em vários sintomas.
“Estudei o DFMO e seu efeito no gene ODC1 por três décadas, incluindo seu uso clínico no neuroblastoma pediátrico”, disse o professor de pediatria da MSU, André Bachmann, Ph.D., que junto com o Dr. “Foi um encontro casual com o Dr. Bupp que nos conectamos e pudemos usar o DFMO em um paciente – e agora em outros cinco – com resultados iniciais promissores.”
Desafios que retardam o progresso
Apesar dos resultados iniciais encorajadores, avançar com este potencial tratamento não tem sido fácil. A condição em si é extremamente rara, com apenas cerca de 20 casos relatados em todo o mundo, dificultando a conscientização e a elaboração de grandes estudos.
Os requisitos regulamentares e a complexidade do lançamento de ensaios clínicos também atrasaram o progresso. Embora a Food and Drug Administration (FDA) tenha encorajado os Drs. Bupp e Bachmann prosseguirem com um ensaio formal, permanecem obstáculos importantes, incluindo a definição dos objetivos do estudo e o alcance de pacientes suficientes.
“Durante o ano passado, estivemos paralisados no que diz respeito ao avanço da nossa terapia DFMO”, disse o Dr. Bupp.
Nova parceria visa acelerar a pesquisa
Every Cure está intervindo para ajudar a enfrentar esses obstáculos. A organização está a trabalhar para reforçar a evidência científica, aumentar a sensibilização entre médicos e grupos de doenças raras e apoiar sistemas que garantam que os pacientes sejam devidamente identificados e tratados à medida que a investigação prossegue.
“Nosso papel é ajudar a preencher essa lacuna, fortalecendo as evidências por trás do BABS e do DFMO por meio de estudos pré-clínicos, aumentando a conscientização entre os médicos e as organizações de doenças raras e garantindo que nenhuma criança fique sem diagnóstico ou tratamento”, disse David Fajgenbaum, médico, cofundador e presidente da Every Cure.
Os três grupos já começaram a desenvolver anos de pesquisas anteriores lideradas pelos Drs. Bachmann e Bupp, juntamente com o médico da Corewell Health, Surender Rajasekaran, MD, e outros colaboradores. Espera-se que um estudo pré-clínico comece no próximo ano, marcando um passo importante para potencialmente levar esta terapia a mais pacientes.
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