Uma nova droga “cogumelo mágico” poderia tratar a depressão sem alucinações psicodélicas
A psilocibina, o composto psicoativo encontrado nos “cogumelos mágicos”, tem atraído interesse crescente de cientistas que estudam tratamentos para condições como depressão, ansiedade, transtornos por uso de substâncias e algumas doenças neurodegenerativas. Apesar da sua promessa terapêutica, os intensos efeitos alucinógenos associados ao composto podem limitar a sua ampla utilização na medicina. Em uma pesquisa publicada no Journal of Medicinal Chemistry da ACS, os cientistas criaram formas modificadas de psilocina, o composto ativo produzido quando a psilocibina é processada no corpo. Num estudo inicial envolvendo ratos, estas novas moléculas mantiveram a sua actividade biológica enquanto desencadeavam menos efeitos do tipo alucinógeno do que a psilocibina de qualidade farmacêutica.
“Nossas descobertas são consistentes com uma perspectiva científica crescente que sugere que os efeitos psicodélicos e a atividade serotoninérgica podem estar dissociados”, diz Andrea Mattarei, autora correspondente do estudo. “Isso abre a possibilidade de projetar novas terapêuticas que retenham a atividade biológica benéfica e, ao mesmo tempo, reduzam as respostas alucinógenas, permitindo potencialmente estratégias de tratamento mais seguras e práticas”.
Visando as vias da serotonina em distúrbios cerebrais
Muitos transtornos de humor e condições neurodegenerativas, incluindo a doença de Alzheimer, estão ligados a perturbações na serotonina, um neurotransmissor que desempenha um papel fundamental na regulação do humor e de outras funções cerebrais. Os pesquisadores passaram décadas explorando psicodélicos como a psilocibina por causa de sua influência na sinalização da serotonina no cérebro. No entanto, as alucinações frequentemente associadas a estes compostos podem fazer com que alguns pacientes hesitem em considerá-los como tratamentos, mesmo quando podem haver benefícios médicos claros.
Para enfrentar este desafio, uma equipa de investigação liderada por Sara De Martin, Mattarei e Paolo Manfredi desenvolveu cinco variantes químicas da psilocina. Esses compostos foram projetados para liberar a molécula ativa no cérebro de forma mais lenta e constante, reduzindo potencialmente os efeitos alucinógenos e preservando a atividade terapêutica.
Testando novos derivados de psilocina
Os cientistas avaliaram primeiro os cinco compostos em experiências de laboratório utilizando amostras de plasma humano e condições que simulam a absorção gastrointestinal. Esses testes ajudaram a identificar o candidato mais promissor, conhecido como 4e. O composto demonstrou forte estabilidade durante a absorção e produziu uma liberação gradual de psilocina, uma propriedade que poderia ajudar a reduzir as respostas alucinógenas. Ao mesmo tempo, o 4e continuou a ativar os principais receptores de serotonina em níveis semelhantes aos da psilocina.
Os pesquisadores então compararam doses equivalentes de 4e e psilocibina de grau farmacêutico em ratos. As substâncias foram administradas por via oral e a equipe rastreou a quantidade de psilocina que atingiu a corrente sanguínea e o cérebro durante um período de 48 horas. Em animais tratados com 4e, o composto atravessou a barreira hematoencefálica de forma eficiente e produziu um nível de psilocina no cérebro mais baixo, mas mais duradouro, em comparação com a psilocibina.
Observações comportamentais revelaram outra diferença importante. Os ratos que receberam 4e mostraram significativamente menos contrações na cabeça, que os cientistas usam como um indicador confiável de atividade psicodélica em roedores, do que os ratos tratados com psilocibina. Isso ocorreu mesmo que o 4e interagisse fortemente com os receptores de serotonina. Os pesquisadores acreditam que a diferença está principalmente relacionada à quantidade de psilocina liberada no cérebro e à rapidez com que essa liberação ocorre.
Rumo a medicamentos de inspiração psicodélica sem alucinações
De acordo com os pesquisadores, essas descobertas mostram que pode ser possível projetar compostos estáveis à base de psilocina que cheguem ao cérebro e ativem os receptores de serotonina, ao mesmo tempo que reduzem os intensos efeitos de alteração da mente comumente associados aos psicodélicos. Será necessária mais investigação para compreender exactamente como estas moléculas funcionam e para examinar todo o seu impacto biológico antes que os cientistas possam avaliar a sua segurança e potencial terapêutico nas pessoas.
Os autores reconhecem o financiamento da MGGM Therapeutics, LLC, em colaboração com a NeuroArbor Therapeutics Inc. Vários autores declaram ser inventores de patentes relacionadas à psilocina.
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