Um novo estudo pré-clínico identificou uma terapia genética que visa diretamente as áreas de processamento da dor no cérebro, evitando os riscos de dependência associados aos narcóticos. As descobertas podem oferecer uma nova esperança a mais de 50 milhões de americanos que vivem com dor crónica.
Viver com dor crônica é muitas vezes comparado a ter um rádio preso no volume máximo, onde o ruído nunca desaparece, não importa o que você tente. Os opioides como a morfina podem diminuir esse volume, mas também atuam em outras partes do cérebro, o que pode levar a efeitos colaterais graves e a um alto risco de dependência.
Os pesquisadores dizem que esta nova terapia genética funciona mais como um controle preciso de volume que diminui apenas o sinal de dor, deixando o resto do cérebro inalterado. A obra, publicada em Naturezafoi conduzido por cientistas da Escola de Medicina e Escola de Enfermagem Perelman da Universidade da Pensilvânia, juntamente com colaboradores da Universidade Carnegie Mellon e da Universidade de Stanford.
“O objetivo era reduzir a dor e ao mesmo tempo diminuir ou eliminar o risco de dependência e efeitos colaterais perigosos”, disse Gregory Corder, PhD, co-autor sênior e professor assistente de Psiquiatria e Neurociência na Penn. “Ao visar os circuitos cerebrais precisos onde a morfina actua, acreditamos que este é um primeiro passo para oferecer um novo alívio às pessoas cujas vidas são afectadas pela dor crónica”.
IA ajuda a mapear circuitos de dor para tratamentos mais seguros
A morfina, uma droga derivada do ópio, é amplamente utilizada para o alívio da dor, mas apresenta um alto potencial para uso indevido. Com o tempo, os pacientes desenvolvem frequentemente tolerância, o que significa que necessitam de doses cada vez mais elevadas para atingir o mesmo nível de alívio.
Para entender melhor como funciona a morfina, os pesquisadores estudaram as células cerebrais envolvidas no rastreamento dos sinais de dor. Usando esses insights, eles construíram um sistema alimentado por inteligência artificial (IA) em ratos que monitora o comportamento natural, estima os níveis de dor e ajuda a determinar quanto tratamento é necessário.
Este sistema serviu de guia para o desenvolvimento de uma terapia genética direcionada que reproduza os benefícios da morfina no alívio da dor sem provocar dependência. A terapia introduz um “interruptor de desligamento” específico do cérebro para a dor. Quando ativado, reduz a dor durante um período prolongado sem interferir nas sensações normais ou ativar vias de recompensa associadas ao vício.
“Até onde sabemos, isso representa a primeira terapia genética para a dor direcionada ao SNC do mundo e um projeto concreto para medicamentos para dor não viciantes e específicos para circuitos”, disse Corder.
Lidando com a dor crônica sem alimentar a crise dos opioides
A pesquisa reflete mais de seis anos de trabalho apoiado pelo Prêmio Novo Inovador do National Institutes of Health, que permitiu à equipe investigar como a dor crônica se desenvolve e persiste.
A urgência de tratamentos mais seguros é clara. Em 2019, o consumo de drogas esteve associado a 600.000 mortes, das quais 80% envolveram opiáceos. Uma pesquisa da Pew de 2025 descobriu que quase metade dos habitantes de Filadélfia conhecia alguém com transtorno por uso de opioides (OUD) e um terço conhecia alguém que havia morrido de overdose.
Ao mesmo tempo, a dor crónica continua a ser uma doença generalizada e dispendiosa, muitas vezes descrita como uma “epidemia silenciosa”. Afecta cerca de 50 milhões de americanos e gera mais de 635 milhões de dólares em custos anuais, incluindo despesas médicas e perda de produtividade devido a faltas ao trabalho e redução de rendimentos. Se estudos futuros confirmarem estas descobertas, esta nova abordagem poderá ajudar a reduzir esse fardo, oferecendo um alívio eficaz da dor sem os riscos associados aos opiáceos.
Próximos passos em direção aos ensaios clínicos
A equipe de pesquisa está agora colaborando com Michael Platt, PhD, professor da Universidade James S. Riepe, professor de neurociência e professor de psicologia, para avançar o trabalho em direção a potenciais ensaios clínicos.
“A jornada desde a descoberta até a implementação é longa e isso representa um primeiro passo forte”, disse Platt. “Falando tanto como cientista como como membro da família de pessoas afectadas pela dor crónica, o potencial para aliviar o sofrimento sem alimentar a crise dos opiáceos é emocionante”.
Este trabalho foi apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde (NIGMS DP2GM140923, NIDA R00DA043609, NIDA R01DA054374, NINDS R01NS130044, NIDA R01DA056599, NIDA R21DA055846, NIDA F31DA062445, NINDS F31NS143421, NIDA F32DA053099, NIDA F32DA055458, NIDA F31DA057795, NINDS F31NS125927, NIDA T32DA028874, NINDS RF1NS126073), o Howard Hughes Medical Institute, a Whitehall Foundation e o Tito’s Love Research Fund.
Alguns autores são inventores de um pedido de patente provisório através da Universidade da Pensilvânia e da Universidade de Stanford em relação às sequências personalizadas usadas para desenvolver e as aplicações de promotores de opioides sintéticos (número do pedido de patente: 63/383.462 ‘Promotores Oprm1 humanos e murinos e seus usos’).
Source link
