Cientistas finalmente desvendam o mistério dos raros coágulos sanguíneos da vacina COVID
Pesquisadores liderados pela Universidade Flinders, trabalhando com colaboradores internacionais, descobriram como uma condição rara de coagulação sanguínea pode se desenvolver após certas vacinas baseadas em adenovírus COVID19 ou mesmo após uma infecção natural por adenovírus.
A equipe, que incluiu cientistas da Universidade Flinders e da Universidade Greifswald, descobriu que, em um número muito pequeno de pessoas, o sistema imunológico pode confundir erroneamente uma proteína normal do adenovírus com uma proteína do sangue humano chamada fator plaquetário 4 (ou PF4).
A confusão do sistema imunológico desencadeia a coagulação
Quando ocorre essa confusão, o corpo produz anticorpos que ativam a coagulação. Embora esta reação seja extremamente rara, identificar a causa exata é um grande passo em frente. Isto significa que os desenvolvedores de vacinas podem agora modificar a proteína do adenovírus para prevenir este problema e melhorar a segurança da vacina.
O pesquisador da Universidade Flinders, Dr. Jing Jing Wang, diz que as descobertas oferecem um caminho claro a seguir.
“Ao modificar ou remover esta proteína específica do adenovírus, as futuras vacinas podem evitar esta reação extremamente rara, ao mesmo tempo que continuam a fornecer uma forte proteção contra doenças”, diz o Dr. Wang.
Da descoberta VITT à explicação molecular
Este estudo faz parte de um esforço internacional mais amplo para compreender a trombocitopenia e trombose imune induzida por vacina (conhecida como VITT), uma condição identificada pela primeira vez durante a pandemia de COVID19 em 2021. Surgiu após o uso de vacinas baseadas em vetores de adenovírus, incluindo a vacina Oxford-AstraZeneca amplamente utilizada na Austrália.
Os cientistas determinaram que o VITT é causado por um autoanticorpo prejudicial que tem como alvo o PF4.
Trabalhos anteriores liderados pelo Dr. Wang e pelo Professor Tom Gordon, Chefe de Imunologia da SA Pathology no Sul da Austrália, decodificou a estrutura deste anticorpo PF4 em 2022. Esse estudo também identificou um fator de risco genético ligado a um gene de anticorpo chamado IGLV3.21*02. A descoberta conectou casos em diferentes países e ajudou a estabelecer uma colaboração de longo prazo com a Universidade Greifswald, liderada pelo professor Andreas Greinacher.
Evidências de infecção e vacinação
Em 2023, o professor Ted Warkentin, da Universidade McMaster, no Canadá, relatou uma condição quase idêntica causada pelo mesmo anticorpo PF4 em pacientes que tiveram infecções naturais por adenovírus (resfriado comum), com alguns casos sendo fatais.
UM estudo de acompanhamento em 2024 envolvendo as universidades Flinders, Greifswald e McMaster mostraram que os anticorpos de casos relacionados a vacinas e casos relacionados a infecções eram indistinguíveis. Isto apontou para o próprio adenovírus, e não para um ingrediente específico da vacina, como a fonte do problema. No entanto, o mecanismo molecular exato ainda não estava claro naquela época.
Estudo inovador revela gatilho molecular
Segundo o professor Tom Gordon, as últimas descobertas, publicadas no New England Journal of Medicine, marcam o culminar de anos de investigação global.
“Tem sido uma viagem fascinante com uma excelente equipa internacional de colaboradores completar uma trilogia de publicações no New England Journal of Medicine para resolver o mistério deste novo grupo de distúrbios da coagulação sanguínea e, potencialmente, traduzir as nossas descobertas em vacinas mais seguras”, afirma o Professor Gordon.
Dr. Wang explicou que a análise molecular detalhada da equipe finalmente descobriu a peça que faltava.
“Um aspecto novo do artigo foi o uso de um poderoso sequenciamento de espectrometria de massa para identificar o mimetismo molecular entre a proteína vetorial do adenovírus e o alvo culpado do PF4”, diz ela.
“Este era o elo que faltava que explica como uma resposta imunitária normal pode, em casos muito raros, tornar-se prejudicial”.
Futuras vacinas mais seguras ao seu alcance
O imunologista Professor James McCluskey, da Universidade de Melbourne e do Instituto Peter Doherty, considerou o trabalho um importante marco científico.
“É uma brilhante investigação molecular, o culminar de um conjunto de trabalho que desvenda a base genética e estrutural de como uma resposta imunitária normal a uma proteína do vírus leva à autoimunidade patogénica”, diz o professor McCluskey.
Com o gatilho exato agora identificado, os investigadores dizem que os desenvolvedores de vacinas podem ajustar a proteína pVII em vacinas baseadas em adenovírus para eliminar este risco raro.
Espera-se que estas descobertas apoiem o desenvolvimento de vacinas mais seguras que permaneçam eficazes e amplamente acessíveis, especialmente em regiões onde as vacinas baseadas em adenovírus desempenham um papel importante na prevenção de doenças.
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