Os cientistas descobriram como um hormônio natural pode reverter a obesidade em ratos, e a resposta está no cérebro. Pesquisadores da Universidade de Oklahoma descobriram que o hormônio funciona enviando sinais para uma região do cérebro que ajuda a controlar o metabolismo e o apetite. Esta é a mesma área geral visada pelos medicamentos para perda de peso GLP-1 amplamente utilizados. As descobertas foram publicadas na revista Relatórios de células.
O hormônio, conhecido como FGF21 (fator de crescimento de fibroblastos 21), já atraiu a atenção como alvo potencial para novas terapias. Os medicamentos concebidos para actuar nesta via estão actualmente a ser testados em ensaios clínicos para MASH (esteato-hepatite associada à disfunção metabólica), uma forma grave de doença hepática gordurosa.
O pesquisador principal Matthew Potthoff, Ph.D., e sua equipe se concentraram em entender exatamente como o FGF21 produz seus efeitos. Seus resultados mostram que o hormônio atua através do rombencéfalo, localizado na parte inferior das costas do cérebro.
Região cerebral inesperada revelada
“Em nossos estudos anteriores, descobrimos que o FGF21 sinaliza para o cérebro em vez de para o fígado, mas não sabíamos onde estava no cérebro”, disse Potthoff, professor de bioquímica e fisiologia na OU College of Medicine e vice-diretor do OU Health Harold Hamm Diabetes Center. “Pensamos que descobriríamos que ele sinalizava para o hipotálamo (que está amplamente implicado na regulação do peso corporal), por isso ficamos muito surpresos ao descobrir que o sinal era para o rombencéfalo, que é onde se acredita que os análogos do GLP-1 atuem”.
Mais especificamente, o FGF21 interage com duas partes do rombencéfalo chamadas núcleo do trato solitário (NTS) e área postrema (AP). Essas regiões então se comunicam com outra estrutura cerebral conhecida como núcleo parabraquial. Essa cadeia de sinalização é essencial para a capacidade do hormônio de influenciar o metabolismo e reduzir o peso corporal.
Circuito cerebral gera efeitos de queima de gordura
“Este circuito cerebral parece mediar os efeitos do FGF21”, disse Potthoff. “Esperamos que, ao identificar o circuito específico, ele possa ajudar na criação de terapias mais direcionadas que sejam eficazes e sem efeitos colaterais negativos. Os análogos do FGF21 têm efeitos colaterais como problemas gastrointestinais e, em alguns casos, perda óssea”.
Embora os medicamentos FGF21 e GLP-1 afetem áreas semelhantes do cérebro, eles funcionam de maneiras muito diferentes. Os medicamentos GLP-1 reduzem o apetite e a ingestão de alimentos, enquanto o FGF21 aumenta a atividade metabólica, ajudando o corpo a queimar mais energia e a perder peso.
Potencial para futuros tratamentos para obesidade e doenças hepáticas
Potthoff e sua equipe estão otimistas de que esta pesquisa possa levar a novos tratamentos tanto para a obesidade quanto para MASH.
“Embora este estudo tenha se concentrado no mecanismo do FGF21 para reduzir o peso corporal, estudos adicionais são necessários para examinar se este circuito também medeia a capacidade do FGF21 e dos análogos do FGF21 de reverter o MASH”, disse ele.
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