Pesquisadores da Monash University identificaram uma nova abordagem promissora para combater a doença de Alzheimer. Em estudos laboratoriais, descobriram que um medicamento à base de cobre não só reduziu a acumulação de proteínas tóxicas ligadas à doença, mas também melhorou a memória espacial a longo prazo.
As descobertas, publicadas em Neurociência Química ACSsugerem que o composto Cu (ATSM) pode ajudar a restaurar uma função importante da barreira hematoencefálica. Ao reparar um sistema fundamental de remoção de resíduos, o tratamento poderá abrir a porta a novas terapias destinadas à disfunção neurovascular, um factor importante na doença de Alzheimer.
Reparando o sistema de remoção de resíduos do cérebro
A doença de Alzheimer está associada ao acúmulo de beta-amilóide, uma proteína tóxica que se acumula gradualmente no cérebro. Em condições normais, estas proteínas são transportadas para fora do cérebro e para a corrente sanguínea através da barreira hematoencefálica.
Uma parte importante desse processo depende de proteínas de transporte especializadas, conhecidas como bombas de glicoproteína P (P-gp). Em pessoas com Alzheimer, estas bombas tornam-se muito menos eficazes, reduzindo a capacidade do cérebro de remover resíduos nocivos e permitindo a acumulação de beta-amilóide.
Jae Pyun, do tema Drug Delivery, Disposition and Dynamics do Monash Institute of Pharmaceutical Sciences (MIPS), disse que o tratamento funciona melhorando a função dos vasos sanguíneos do cérebro, levando a níveis mais baixos de proteínas tóxicas e benefícios cognitivos mensuráveis.
“Este é o primeiro estudo a mostrar que o Cu (ATSM) pode aumentar a abundância de bombas de eliminação da P-gp em um modelo de Alzheimer, em 24,1%, vinculando efetivamente o reparo da barreira hematoencefálica a uma redução nas proteínas tóxicas e à melhoria da função cognitiva”, disse o Dr.
“Ao melhorar as bombas, o cérebro pode finalmente eliminar os resíduos presos. Ao longo de 56 dias, o tratamento reduziu o beta-amilóide tóxico em 42 por cento e melhorou a aprendizagem espacial em quase 44 por cento.”
Candidato a medicamento existente mostra-se promissor
O autor sênior, Professor Joseph Nicolazzo, Diretor do Centro de Otimização de Candidatos a Medicamentos do MIPS, disse que o medicamento pode ser capaz de passar para estudos em humanos de forma relativamente rápida porque já passou por testes de segurança para outras condições neurológicas.
“Cu (ATSM) é um composto de cobre com propriedades anti-inflamatórias e neuroprotetoras que já progrediu em testes clínicos para doenças como Parkinson e ELA”, disse o professor Nicolazzo.
“Como está clinicamente comprovado que a redução da carga amilóide melhora os resultados funcionais, estes resultados pré-clínicos apoiam fortemente a lógica para testar este medicamento na doença de Alzheimer sintomática inicial”.
Como o cérebro limpa as proteínas?
Embora o tratamento tenha reduzido significativamente os níveis de beta-amiloide, os investigadores ainda estão a trabalhar para determinar exatamente como as proteínas deixam o cérebro após a reparação da barreira hematoencefálica.
A equipe acredita que os benefícios do medicamento podem ir além da restauração das bombas P-gp. Eles suspeitam que o Cu (ATSM) também poderia aumentar a atividade da microglia, as células imunológicas do cérebro, ajudando-as a consumir e quebrar as placas amilóides tóxicas.
Pesquisas futuras se concentrarão na identificação dos caminhos precisos que permitem que essas proteínas se movam do cérebro para a corrente sanguínea. De acordo com os investigadores, os resultados fornecem um forte apoio para uma investigação mais aprofundada de terapias à base de biometais, como o Cu (ATSM), como tratamentos potenciais para a disfunção dos vasos sanguíneos e perda de memória associada à doença de Alzheimer.
Necessidade crescente de novos tratamentos para Alzheimer
A doença de Alzheimer e outras formas de demência continuam a representar um grande desafio à saúde global. Na Austrália, a demência ultrapassou recentemente a doença cardíaca coronária e tornou-se a principal causa de morte no país.
Com o envelhecimento da população e o aumento contínuo das mortes relacionadas com a demência, os investigadores dizem que a procura de tratamentos eficazes que possam retardar ou prevenir o declínio cognitivo continua a ser uma prioridade urgente.
Jae Pyun e incluiu os coautores Pranav Runwal, Oliver Fuller, Casey Egan, Professor Mark Febbraio, Professora Associada Jennifer Short e Professor Joseph Nicolazzo do Monash Institute of Pharmaceutical Sciences, juntamente com o Dr.
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