Pesquisadores da Clínica Mayo descobriram uma maneira até então desconhecida pela qual os rins ajudam a manter o equilíbrio hídrico do corpo, uma descoberta que pode eventualmente levar a melhores tratamentos para a doença renal policística (PKD) e outras condições.
O estudo, liderado pelo nefrologista da Mayo Clinic Fouad Chebib, MD, foi publicado no Jornal de investigação clínica.
Os cientistas há muito acreditam que a capacidade do corpo de concentrar a urina e evitar a desidratação depende principalmente do hormônio vasopressina. A nova pesquisa revela que os rins também possuem outra via para regular a água que funciona independentemente da vasopressina.
“A capacidade dos rins de regular a água é um dos processos mais fundamentais do corpo”, diz o Dr. Chebib. “Não é todo dia que você descobre uma nova maneira de realizar essa função.”
Caminho oculto do rim descoberto
A descoberta expande a compreensão dos pesquisadores sobre como funcionam os rins. Ao identificar um mecanismo adicional envolvido na conservação da água, o estudo acrescenta uma nova camada a décadas de conhecimento sobre a fisiologia renal.
A descoberta pode ser especialmente importante para pessoas com doença renal policística, um distúrbio genético que causa o desenvolvimento de cistos cheios de líquido nos rins. Com o tempo, esses cistos podem prejudicar a função renal e eventualmente levar à insuficiência renal.
A PKD afeta milhões de pessoas em todo o mundo. Nos Estados Unidos, cerca de 140.000 pessoas têm a forma mais comum da doença, a PKD autossômica dominante (ADPKD). Em última análise, muitos pacientes precisam de diálise ou transplante de rim.
Resultados inesperados de uma droga com décadas de existência
A equipe do Dr. Chebib usa modelos de células cultivadas em laboratório para estudar como os cistos renais se desenvolvem e crescem na PKD. Durante uma série de experimentos, os pesquisadores testaram compostos que esperavam piorar a doença, aumentando a atividade celular ligada ao crescimento do cisto.
Um desses compostos foi a probenecida, um medicamento originalmente introduzido na década de 1940 para ajudar a conservar os escassos suprimentos de penicilina, reduzindo a quantidade do antibiótico excretado na urina.
“Pensámos que este medicamento iria piorar o processo da doença”, diz o Dr. Chebib. “Em vez disso, fez o oposto.”
Em vez de acelerar o crescimento do cisto, a probenecida o retardou. Depois de repetir os experimentos diversas vezes e obter o mesmo resultado, os pesquisadores perceberam que haviam descoberto algo inesperado.
Como o Urato ajuda o rim a conservar água
A equipe então investigou por que a droga estava tendo esse efeito. A pesquisa mostrou que a probenecida altera a forma como as células renais lidam com o urato, uma molécula mais comumente associada à gota.
Dentro das células renais, o urato atua como uma molécula sinalizadora. Ele desencadeia uma série de eventos celulares que movem canais de água para a superfície celular, permitindo que os rins reabsorvam água e concentrem a urina. Este processo pode ocorrer sem depender da vasopressina, que tem sido tradicionalmente vista como o principal regulador da concentração urinária.
“Isso representa um caminho distinto daquele descrito nos modelos fisiológicos tradicionais”, diz o Dr. Chebib. “Isso demonstra que o rim possui um mecanismo adicional para preservar água”.
Benefícios potenciais para tratamento de PKD
A descoberta pode ajudar a resolver uma das principais desvantagens do tratamento atual da PKD.
O único medicamento aprovado para retardar a progressão da DRC é o tolvaptano. A droga atua bloqueando a vasopressina, o que ajuda a reduzir o crescimento do cisto. No entanto, também faz com que os pacientes produzam grandes quantidades de urina, geralmente de 6 a 7 litros por dia. Para muitas pessoas, esse efeito colateral pode ser difícil de controlar e pode levá-las a interromper o tratamento.
Em estudos pré-clínicos e em um pequeno ensaio clínico, os pesquisadores descobriram que a adição de probenecida reduziu o volume de urina e a micção noturna, mantendo a eficácia do tratamento.
Em média, os pacientes experimentaram uma redução de cerca de 30% no volume de urina após tomarem probenecida. Muitos passaram de acordar várias vezes por noite para urinar e passar a acordar apenas uma vez por noite. Os participantes também relataram melhorias em sua qualidade de vida.
“O objetivo é preservar o benefício terapêutico do tolvaptano e, ao mesmo tempo, reduzir sua carga”, diz o Dr. Chebib.
Olhando além da probenecida
Embora os resultados sejam encorajadores, os investigadores não veem a probenecida em si como uma resposta a longo prazo.
O medicamento tem várias décadas, afeta múltiplos sistemas biológicos e não está amplamente disponível atualmente. Em vez disso, a equipe espera usar o que aprenderam com a droga para criar novas terapias que visem especificamente a via recém-identificada.
“A probenecida nos ajudou a descobrir o mecanismo”, diz o Dr. Chebib. “Nosso objetivo é aproveitar essa visão e desenvolver terapias projetadas especificamente para esse caminho”.
Uma motivação pessoal
Para o Dr. Chebib, a pesquisa está ligada a uma experiência profundamente pessoal. Dele interesse em doenças renais começou depois que seu pai foi diagnosticado com PKD.
“Esta foi uma jornada longa e profundamente proposital”, diz ele. “Tudo começou com uma motivação pessoal e levou a algo que poderia beneficiar os pacientes.”
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