Este simples suplemento de aminoácidos reduz significativamente os danos do Alzheimer
A doença de Alzheimer (DA) é uma doença cerebral progressiva e uma das principais causas de demência em todo o mundo. Apesar de anos de pesquisa, ainda não há cura. Novos tratamentos baseados em anticorpos que têm como alvo o β amilóide (Aβ) surgiram recentemente, mas seus benefícios têm sido modestos. Estas terapias também podem ser caras e desencadear efeitos secundários relacionados com o sistema imunitário, sublinhando a necessidade urgente de opções mais seguras e acessíveis que possam retardar a doença.
Um estudo recente publicado em Neuroquímica Internacional oferece uma possibilidade surpreendente. Pesquisadores da Universidade Kindai e de instituições parceiras descobriram que a arginina, um aminoácido que ocorre naturalmente, pode reduzir o acúmulo de proteínas Aβ prejudiciais em modelos animais de Alzheimer. A arginina também atua como um acompanhante químico seguro, ajudando as proteínas a manterem sua estrutura adequada.
A equipe observou que, embora a arginina esteja amplamente disponível como suplemento de venda livre, as doses e métodos utilizados neste estudo foram projetados especificamente para pesquisa e não são iguais aos produtos comerciais.
O grupo de pesquisa incluiu a estudante de graduação Kanako Fujii e o professor Yoshitaka Nagai do Departamento de Neurologia da Faculdade de Medicina da Universidade Kindai em Osaka, juntamente com o professor associado Toshihide Takeuchi do Instituto de Pesquisa em Ciências da Vida da Universidade de Kindai.
Estudos de laboratório e animais mostram efeitos fortes
Em experiências de laboratório, os cientistas mostraram pela primeira vez que a arginina pode bloquear a formação de agregados Aβ42, que são considerados especialmente tóxicos. O efeito aumentou com concentrações mais altas.
Eles então testaram a arginina oral em dois modelos bem estabelecidos de Alzheimer:
- Um modelo de Drosophila, expressando Aβ42 com a mutação do Ártico (E22G)
- Um AplicativoNL-GF modelo de camundongo knock-in, carregando três mutações familiares de DA
Em ambos os casos, o tratamento com arginina reduziu a acumulação de Aβ e diminuiu os seus efeitos nocivos.
“Nosso estudo demonstra que a arginina pode suprimir a agregação de Aβ tanto in vitro e vivo“, explica o Prof. Nagai. “O que torna esta descoberta interessante é que a arginina já é conhecida por ser clinicamente segura e barata, tornando-a uma candidata altamente promissora para reposicionamento como uma opção terapêutica para a DA.”
Melhor saúde cerebral e redução da inflamação
No modelo do rato, os benefícios foram além da redução do acúmulo de proteínas. A arginina reduziu os níveis de placa amilóide e reduziu a quantidade de Aβ42 insolúvel no cérebro. Os ratos tratados também tiveram melhor desempenho em testes comportamentais.
Os investigadores descobriram que a arginina reduziu a actividade de genes ligados a citocinas pró-inflamatórias, que estão associadas à neuroinflamação, uma característica importante da doença de Alzheimer. Isto sugere que a arginina pode não só prevenir a agregação prejudicial de proteínas, mas também proteger as células cerebrais de forma mais ampla.
“Nossas descobertas abrem novas possibilidades para o desenvolvimento de estratégias baseadas em arginina para doenças neurodegenerativas causadas pelo mau enrolamento e agregação de proteínas”, observa o Prof. “Dado o seu excelente perfil de segurança e baixo custo, a arginina poderia ser rapidamente traduzida em ensaios clínicos para a doença de Alzheimer e potencialmente outras doenças relacionadas”.
Um caminho de baixo custo para novos tratamentos para Alzheimer
O estudo destaca o interesse crescente no reposicionamento de medicamentos, que envolve encontrar novos usos para compostos existentes e bem estabelecidos. Como a arginina já é usada clinicamente no Japão e demonstrou chegar com segurança ao cérebro, ela poderia contornar alguns dos primeiros obstáculos que retardam o desenvolvimento de medicamentos tradicionais.
Ainda assim, os pesquisadores alertam que é necessário mais trabalho. Serão necessários estudos pré-clínicos e clínicos adicionais para determinar se estes resultados podem ser reproduzidos em humanos e para estabelecer as estratégias de dosagem mais eficazes.
Mesmo assim, as descobertas fornecem fortes evidências iniciais de que abordagens nutricionais ou farmacológicas simples podem ajudar a reduzir o acúmulo de amiloide e melhorar a função cerebral.
Expandindo a compreensão da biologia do Alzheimer
Além do seu potencial como tratamento, este trabalho lança uma nova luz sobre como as proteínas Aβ se formam e se acumulam no cérebro. Também aponta para uma estratégia prática e rentável que poderá eventualmente beneficiar milhões de pessoas que vivem com Alzheimer em todo o mundo.
O professor Yoshitaka Nagai, neurologista e presidente do Departamento de Neurologia da Faculdade de Medicina da Universidade Kindai, em Osaka, concentra sua pesquisa em doenças neurodegenerativas, incluindo Alzheimer, Parkinson e esclerose lateral amiotrófica. Seu trabalho centra-se no enrolamento incorreto de proteínas e nos mecanismos relacionados ao RNA, e ele recebeu diversas homenagens de organizações como a Sociedade Japonesa de Neuroquímica e a Sociedade Japonesa de Demência.
Esta pesquisa foi apoiada pelo Ministério da Educação, Cultura, Esportes, Ciência e Tecnologia (MEXT) (Grant No. 20H05927), Sociedade Japonesa para a Promoção da Ciência (JSPS) (Grant Nos. 24H00630, 21H02840, 22H02792 e 25K02432), Programa de Super-Rodovias da Agência Japonesa de Ciência e Tecnologia (JST). (SHW2023-03) e Centro Nacional de Neurologia e Psiquiatria.
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