Mesmo com as atuais tecnologias avançadas de sequenciamento de DNA, as causas genéticas subjacentes de muitos distúrbios raros do movimento permanecem desconhecidas. Pesquisadores na Alemanha descobriram agora uma nova pista importante. Ao analisar 2.811 pessoas com ataxia, paraplegia espástica hereditária e distonia, os cientistas identificaram variantes prejudiciais num gene chamado CD99L2 como a causa da ataxia espástica ligada ao X.
A descoberta, publicada em Comunicações da Naturezaajuda a explicar um distúrbio neurológico anteriormente não resolvido e oferece uma nova visão sobre como certas doenças neurodegenerativas se desenvolvem.
Pesquisadores associam CD99L2 a doenças neurológicas raras
Antes deste estudo, o CD99L2 era reconhecido principalmente pelo seu papel no sistema imunológico. Nenhuma função neurológica foi estabelecida para o gene.
Usando uma combinação de análise genética de todo o genoma e experiências laboratoriais em células, a equipa de investigação demonstrou que o CD99L2 também é essencial para as vias de comunicação dentro das células nervosas. Suas descobertas revelaram que o gene desempenha um papel crítico na manutenção da sinalização neuronal normal.
Como o gene afeta a função das células cerebrais
Cientistas da Ruhr University Bochum descobriram que a proteína produzida por CD99L2 funciona como um parceiro ativador da CAPN1, uma protease dependente de cálcio já conhecida por estar envolvida na paraplegia espástica hereditária e na ataxia.
“Variantes causadoras de doenças levam à interrupção da produção da proteína CD99L2 na célula e impedem sua interação com CAPN1”, explica o Dr. Jonasz Weber. “As células dos pacientes também mostraram perturbações específicas dos processos sinápticos”.
Segundo os pesquisadores, os defeitos no CD99L2 reduzem a ativação do CAPN1. Isto, por sua vez, perturba importantes vias de sinalização neuronal, fornecendo uma explicação provável para os sintomas relacionados com o movimento observados nos pacientes afetados.
Combinando Genética e Neurociência
As descobertas destacam o valor de combinar testes genéticos com estudos funcionais de como os genes operam dentro das células.
“Nossos resultados mostram que o diagnóstico genético e a neurociência funcional não são áreas mutuamente exclusivas”, diz Weber. “Somente quando ambas as disciplinas trabalham em estreita colaboração é que um mecanismo confiável da doença pode ser derivado de uma variante genética.”
Identificar o CD99L2 como um gene causador de doenças pode melhorar o diagnóstico genético de pessoas com distúrbios motores raros. Também fornece aos pesquisadores novas informações sobre os processos biológicos envolvidos na neurodegeneração.
O que é ataxia espástica?
A ataxia espástica é um grupo de doenças neurodegenerativas raras caracterizadas por problemas de coordenação dos movimentos (ataxia) juntamente com paralisia espástica. Os sintomas resultam de danos que afetam o cerebelo e as vias motoras do sistema nervoso central.
A idade em que os sintomas aparecem e a progressão da doença podem variar amplamente, dependendo da causa genética subjacente.
A análise genética em larga escala da coorte de pacientes foi realizada em Tübingen sob a supervisão do Dr. Tobias Haack. Os estudos funcionais do gene da doença recentemente identificado foram liderados pelo Dr. Jonasz Weber e colegas do Departamento de Genética Humana da Universidade Ruhr de Bochum.
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