Um medicamento comum para constipação mostra poder surpreendente para proteger os rins
A doença renal crônica (DRC) afeta centenas de milhões de pessoas em todo o mundo e é uma das principais causas de insuficiência renal. À medida que a doença progride, muitos pacientes eventualmente necessitam de diálise para sobreviver. Embora os tratamentos atuais possam ajudar a retardar os danos, ainda não existem medicamentos aprovados que restaurem diretamente a função renal.
Pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de Tohoku descobriram uma possibilidade inesperada envolvendo um medicamento que há muito é usado para tratar a constipação. Num ensaio clínico, o medicamento lubiprostona pareceu retardar o declínio da função renal em pacientes com DRC moderada, aumentando as esperanças de uma abordagem inteiramente nova ao tratamento da doença renal.
“Percebemos que a constipação é um sintoma que frequentemente acompanha a DRC e decidimos investigar mais a fundo essa ligação”, explica Abe. “Essencialmente, a constipação perturba a microbiota intestinal, o que piora a função renal. Trabalhando de trás para frente, levantamos a hipótese de que poderíamos melhorar a função renal tratando a constipação”.
A surpreendente conexão intestinal e renal
Os médicos têm se concentrado cada vez mais no que os pesquisadores chamam de “eixo intestino-rim”, a complexa relação entre as bactérias intestinais e a saúde renal. Pessoas com DRC frequentemente apresentam prisão de ventre e desequilíbrios nos micróbios intestinais, o que pode contribuir para a inflamação e o acúmulo de compostos nocivos no corpo.
Pesquisas anteriores sugeriram que melhorar a saúde intestinal poderia ajudar a proteger os rins, mas as evidências em humanos permaneceram limitadas. Para explorar ainda mais a ideia, os pesquisadores lançaram o ensaio clínico multicêntrico de Fase II conhecido como LUBI-CKD TRIAL em nove instituições médicas no Japão.
O estudo envolveu 150 pacientes com doença renal crônica moderada. Os participantes receberam lubiprostona ou placebo, permitindo aos cientistas comparar como o tratamento afetou a função renal ao longo do tempo.
Os resultados surpreenderam os pesquisadores. Os pacientes que receberam doses de 8 µg ou 16 µg de lubiprostona apresentaram um declínio mais lento na função renal em comparação com aqueles no grupo placebo. O desempenho renal foi medido usando a taxa de filtração glomerular estimada (TFGe), um dos indicadores de saúde renal mais amplamente utilizados.
Os investigadores relataram que o efeito protetor parecia dependente da dose, o que significa que doses mais elevadas estavam associadas a maiores benefícios. O grupo de 16 µg mostrou uma preservação particularmente promissora dos sinais da função renal durante o período experimental de 24 semanas.
Como um medicamento para constipação pode proteger os rins
Os cientistas então investigaram por que a droga parecia ajudar os rins.
A análise deles apontou para mudanças no microbioma intestinal. A lubiprostona aumentou a produção de espermidina, um composto natural ligado a uma atividade mitocondrial mais saudável. As mitocôndrias são frequentemente descritas como as usinas de energia das células porque geram a energia de que as células precisam para funcionar adequadamente.
Os pesquisadores descobriram que a função mitocondrial melhorada pode ajudar a proteger o tecido renal de maiores danos. Eles também identificaram alterações nas vias bacterianas ligadas à produção de poliaminas, acrescentando mais evidências de que os micróbios intestinais podem influenciar diretamente a saúde renal.
Curiosamente, o tratamento não reduziu significativamente certas toxinas urêmicas que os cientistas originalmente esperavam que alterassem. Em vez disso, os benefícios renais pareciam estar mais intimamente ligados à remodelação do microbioma e ao suporte mitocondrial. Essa descoberta pode remodelar a forma como os pesquisadores pensam sobre o tratamento da DRC no futuro.
Por que os pesquisadores estão entusiasmados com as descobertas
O estudo chamou a atenção porque a lubiprostona já é um medicamento aprovado para constipação crônica, potencialmente tornando o uso clínico futuro mais rápido do que o desenvolvimento de um medicamento completamente novo do zero.
Os pesquisadores também acreditam que a descoberta pode ter implicações além da doença renal. Como a disfunção mitocondrial está envolvida em muitas doenças crónicas, os cientistas estão a explorar se abordagens semelhantes direcionadas ao intestino poderiam eventualmente ajudar também outras doenças.
A equipa de investigação está agora a planear ensaios maiores de Fase 3 para confirmar se os benefícios se mantêm em populações de pacientes mais amplas. Os cientistas também estão à procura de biomarcadores que possam prever quais pacientes têm maior probabilidade de responder ao tratamento.
Embora ainda sejam necessárias mais pesquisas, as descobertas deram impulso a uma área da medicina em rápido crescimento, focada na conexão entre bactérias intestinais, produção de energia celular e progressão de doenças crônicas. Para as pessoas que vivem com DRC, mesmo um ligeiro abrandamento do declínio renal poderia potencialmente atrasar a diálise e melhorar a qualidade de vida.
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