A popular combinação de medicamentos anti-envelhecimento causou graves danos cerebrais em ratos
Uma combinação de medicamentos amplamente estudada pelo seu potencial anti-envelhecimento pode ter uma séria desvantagem. Pesquisadores da Universidade de Connecticut relatam que o tratamento causou danos cerebrais significativos em ratos, levantando preocupações sobre seu uso crescente em pesquisas sobre longevidade e em terapias antienvelhecimento off-label.
As descobertas, publicadas em PNASmostraram que a combinação de medicamentos dasatinibe + quercetina (D + Q) danificou a mielina, a camada protetora que envolve as fibras nervosas e ajuda os sinais elétricos a viajarem com eficiência pelo cérebro e pelo corpo.
“Quando você administra esse coquetel a um animal, jovem ou velho, a mielina é danificada, o que a faz desaparecer. Pior ainda nos animais jovens” do que nos idosos, diz o imunologista da Escola de Medicina da UConn, Stephen Crocker.
A perda de mielina pode causar dormência, dor, dificuldade para andar e problemas de memória e pensamento. Os danos à mielina também são uma característica definidora da esclerose múltipla.
Medicamentos antienvelhecimento e preocupações com a saúde cerebral
D+Q tornou-se uma das combinações de medicamentos mais populares na pesquisa anti-envelhecimento. Os cientistas investigaram-no pela sua capacidade de remover células envelhecidas que contribuem para a inflamação e doenças relacionadas com a idade. O tratamento está sendo explorado atualmente para doenças como diabetes tipo II e doença de Alzheimer.
Fora dos ambientes clínicos, algumas pessoas interessadas na longevidade também experimentaram os medicamentos por conta própria, apesar dos avisos dos profissionais médicos. No entanto, muito poucas pesquisas examinaram como a combinação afeta o cérebro.
Os pesquisadores Evan Lombardo ’23 (CLAS), agora estudante de graduação em neurociência em Dartmouth, e Robert Pijewski ’21 Ph.D., atualmente no Anna Maria College, queriam ver se D+Q poderia ajudar a reparar danos cerebrais associados à esclerose múltipla.
Para testar a ideia, a equipe tratou ratos jovens (6 a 9 meses de idade) e ratos mais velhos (22 meses de idade) com a combinação de medicamentos. Eles também estudaram oligodendrócitos cultivados em placas de laboratório. Essas células cerebrais especializadas são responsáveis pela produção e manutenção da mielina.
Perda grave de mielina e efeitos de “quimiocérebro”
Os resultados surpreenderam os pesquisadores.
Camundongos saudáveis normalmente apresentam espessas camadas de mielina ao redor das fibras nervosas do cérebro. Nos ratos tratados, essas camadas protetoras foram drasticamente reduzidas após a exposição ao D+Q. Os ratos mais jovens sofreram danos ainda maiores do que os animais mais velhos.
Os investigadores também descobriram que o corpo caloso, uma estrutura importante que liga as duas metades do cérebro e suporta muitas funções críticas, tinha-se deteriorado nos ratos que receberam o tratamento. Danos semelhantes às vezes são observados em pessoas submetidas à quimioterapia e estão associados a sintomas frequentemente descritos como “quimiocérebro”.
Células cerebrais revertidas para um estado imaturo
Quando os cientistas examinaram mais de perto o tecido danificado, descobriram que os oligodendrócitos não haviam morrido. Em vez disso, as células pareciam regredir para uma forma mais juvenil.
A equipe também observou metabolismo anormal dentro das células.
“Suspeitamos que os medicamentos estão a sufocar a energia de que as células necessitam, e as células respondem reduzindo a complexidade, revertendo para um estado mais jovem, mas menos funcional”, diz Crocker.
Curiosamente, as células alteradas assemelhavam-se muito a uma população distinta de células previamente identificadas em pessoas com esclerose múltipla. Os pesquisadores acreditam que isso poderia fornecer pistas importantes sobre como a doença se desenvolve.
Novas pistas sobre a esclerose múltipla
As descobertas sugerem que na esclerose múltipla, as células produtoras de mielina podem ficar sob estresse e reverter para um estado mais jovem e menos funcional, em vez de morrer completamente. Se for verdade, isso pode significar que as células ainda têm potencial de recuperação.
Os investigadores estão agora a investigar se essas células danificadas podem ser restauradas e encorajadas a reparar o cérebro.
“Se conseguirmos imitar isto, teremos uma oportunidade incrível de ver se as células conseguem recuperar e reparar o cérebro”, diz Crocker.
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