95% das pessoas são portadoras deste vírus e os cientistas podem ter acabado de descobrir como pará-lo
Os investigadores do Fred Hutch Cancer Center fizeram um avanço significativo no esforço para bloquear o vírus Epstein Barr (EBV), uma infecção generalizada que afecta cerca de 95% das pessoas em todo o mundo e está associada a vários cancros, doenças neurodegenerativas e outras doenças de longa duração.
Ao trabalhar com ratos projetados para produzir anticorpos humanos, a equipe criou novos anticorpos monoclonais projetados para impedir que o vírus se ligasse e entrasse nas células imunológicas humanas. As descobertas, publicadas na Cell Reports Medicine, mostram que um destes anticorpos foi capaz de prevenir completamente a infecção em ratos com sistemas imunitários semelhantes aos humanos quando expostos ao EBV.
“Encontrar anticorpos humanos que impeçam o vírus Epstein Barr de infectar as nossas células imunitárias tem sido particularmente desafiador porque, ao contrário de outros vírus, o EBV encontra uma forma de se ligar a quase todas as nossas células B”, explicou Andrew McGuire, PhD, bioquímico e biólogo celular na Divisão de Vacinas e Doenças Infecciosas da Fred Hutch. “Decidimos usar novas tecnologias para tentar preencher esta lacuna de conhecimento e acabámos por dar um passo crítico no sentido de bloquear um dos vírus mais comuns do mundo”.
Nova estratégia de anticorpos visa pontos de entrada de EBV
Um grande obstáculo no desenvolvimento destes tratamentos tem sido a identificação de anticorpos que possam parar o EBV sem desencadear uma reacção imunitária contra a própria terapia, o que acontece frequentemente quando os anticorpos provêm de fontes não humanas. Para resolver isto, os investigadores concentraram-se em duas proteínas virais, gp350 e gp42. A proteína gp350 ajuda o vírus a se fixar nas células humanas, enquanto a gp42 permite que ele se funda e entre nessas células.
Usando seu modelo especializado em camundongos, os cientistas identificaram dois anticorpos monoclonais direcionados ao gp350 e oito direcionados ao gp42.
“Não apenas identificamos anticorpos importantes contra o vírus Epstein Barr, mas também validamos uma nova abordagem inovadora para descobrir anticorpos protetores contra outros patógenos”, observou Crystal Chhan, estudante de doutorado em patobiologia no Laboratório McGuire. “Como cientista em início de carreira, foi uma descoberta emocionante e ajudou-me a compreender como a ciência muitas vezes leva a descobertas inesperadas.”
Análises mais aprofundadas, apoiadas pelo Antibody Tech Core de Fred Hutch, revelaram pontos fracos específicos do vírus que poderiam orientar o design futuro de vacinas. Nos testes finais, um anticorpo direcionado ao gp42 bloqueou totalmente a infecção por EBV, enquanto um anticorpo direcionado ao gp350 ofereceu proteção parcial.
Impacto potencial para pacientes transplantados de alto risco
Todos os anos, mais de 128 mil pessoas nos Estados Unidos recebem transplantes de órgãos sólidos ou de medula óssea. Esses pacientes geralmente necessitam de medicamentos imunossupressores, que podem permitir que o EBV seja reativado ou se espalhe sem controle. Atualmente, não existem terapias direcionadas para prevenir isso.
Os distúrbios linfoproliferativos pós-transplante (PTLD) são uma forma grave e às vezes fatal de linfoma que pode se desenvolver após o transplante, na maioria das vezes causada por infecção não controlada por EBV.
“Os distúrbios linfoproliferativos pós-transplante (PTLD), a maioria dos quais são linfomas associados ao EBV, são uma causa frequente de morbidade e mortalidade após o transplante de órgãos”, observou Rachel Bender Ignacio, MD, MPH, professora associada e médica infectologista da Fred Hutch e da Faculdade de Medicina da Universidade de Washington. “A prevenção da viremia por EBV tem um forte potencial para reduzir a incidência de PTLD e limitar a necessidade de reduzir a imunossupressão, ajudando assim a preservar a função do enxerto e, ao mesmo tempo, melhorando os resultados gerais dos pacientes. A prevenção eficaz da viremia por EBV continua sendo uma necessidade significativa não atendida na medicina de transplante”.
Os pacientes podem ser expostos ao EBV através de órgãos de doadores que carregam uma forma latente do vírus. Em outros que já foram infectados, a imunossupressão pode permitir a reativação e a multiplicação do vírus. As crianças submetidas a transplantes podem ser especialmente vulneráveis, uma vez que muitas ainda não foram expostas ao VEB.
Rumo a uma terapia preventiva com anticorpos
A equipa de investigação prevê um futuro onde estes anticorpos monoclonais possam ser administrados por perfusão para prevenir a infecção ou reactivação do EBV, especialmente em grupos de alto risco. Ao bloquear o vírus precocemente, tal terapia poderia ajudar a prevenir a PTLD e outras complicações.
Fred Hutch apresentou reivindicações de propriedade intelectual relacionadas aos anticorpos descobertos no estudo. McGuire e Chhan estão agora trabalhando com colaboradores e um parceiro da indústria para aproximar a pesquisa do uso clínico. Os próximos passos poderão incluir testes de segurança em adultos saudáveis, seguidos de ensaios clínicos em pacientes de maior risco.
“Há um impulso para avançar a nossa descoberta para uma terapia que faria uma enorme diferença para os pacientes submetidos a transplante”, disse McGuire. “Depois de muitos anos de busca por uma forma viável de proteção contra o vírus Epstein Barr, este é um avanço significativo para a comunidade científica e para as pessoas com maior risco de complicações causadas por este vírus”.
Source link
