Medicamentos populares para perda de peso GLP-1 associados a menores riscos de dependência e overdose

Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Washington, em St. Louis, descobriram que os medicamentos GLP-1 estavam associados a menores riscos de desenvolver transtornos por uso de substâncias envolvendo álcool, nicotina, cannabis, cocaína, opioides e outras substâncias. As drogas também foram associadas a menos overdoses, hospitalizações e mortes relacionadas com drogas entre pessoas que já viviam com dependência.

As descobertas foram publicadas em O BMJ.

Drogas e dependência do GLP-1

Os agonistas do receptor GLP-1 foram originalmente desenvolvidos para ajudar a controlar o diabetes tipo 2, mas sua popularidade aumentou nos últimos anos devido à sua eficácia na perda de peso. Ao longo do caminho, os pesquisadores começaram a notar algo inesperado.

Alguns pacientes relataram perda de interesse pelo álcool e cigarro após iniciarem os medicamentos. Estudos observacionais anteriores também encontraram ligações entre o tratamento com GLP-1 e menores riscos de transtornos por uso de álcool e cannabis, overdose de opioides e hospitalização relacionada ao álcool.

No entanto, a maioria dos estudos anteriores centraram-se em substâncias individuais. Os investigadores queriam determinar se os efeitos se estendiam a múltiplas formas de dependência e se as drogas poderiam ajudar a reduzir as consequências mais graves associadas aos transtornos por uso de substâncias.

Para investigar, a equipe de pesquisa analisou registros eletrônicos de saúde de 606.434 veteranos dos EUA com diabetes tipo 2.

Estudo examina mais de 600.000 veteranos

Os participantes foram divididos em dois grupos. Um grupo incluiu pessoas sem transtorno por uso de substâncias no início do estudo. O segundo grupo consistia em pessoas que já tinham diagnóstico de transtorno por uso de substâncias.

Os pesquisadores revisaram até três anos de registros de saúde depois que os participantes começaram a tomar um agonista do receptor GLP-1, mais comumente semaglutida, liraglutida ou dulaglutida, ou um inibidor de SGLT2, outro tipo de medicamento para diabetes.

Entre os 524.817 participantes que não sofriam de transtorno por uso de substâncias quando o estudo começou, aqueles que tomavam medicamentos com GLP-1 tinham menos probabilidade de desenvolvê-lo ao longo do tempo.

Em comparação com pacientes que tomam medicamentos para diabetes não-GLP-1, os usuários de GLP-1 tiveram um risco 14% menor de desenvolver qualquer transtorno por uso de substâncias. Os riscos foram menores em todas as principais substâncias examinadas, incluindo álcool (18%), cannabis (14%), cocaína (20%), nicotina (20%) e opioides (25%).

Os pesquisadores estimaram que isso se traduziu em sete novos diagnósticos de transtorno por uso de substâncias a menos por 1.000 usuários de GLP-1.

Menos overdoses e mortes relacionadas com drogas

O estudo também examinou os resultados entre os 81.617 participantes que já sofriam de transtorno por uso de substâncias.

Nesse grupo, o uso do GLP-1 foi associado a menos emergências relacionadas ao vício e graves consequências para a saúde. Após três anos, os participantes que tomavam medicamentos GLP-1 experimentaram uma redução de 30% nas visitas ao departamento de emergência, uma redução de 25% nas hospitalizações, uma redução de 40% nas overdoses e uma redução de 50% nas mortes relacionadas com medicamentos.

No geral, os pesquisadores estimaram que o uso de GLP-1 estava associado a 12 menos eventos graves relacionados ao vício por 1.000 usuários.

“Na medicina anti-dependência, muitos tratamentos visam apenas uma coisa, por exemplo, um adesivo de nicotina ajuda a fumar, mas não o álcool, mas não existe nenhum medicamento que funcione com substâncias viciantes, muito menos com todas elas”, disse o autor sênior Ziyad Al-Aly, MD, epidemiologista clínico da WashU Medicine e chefe do Serviço de Pesquisa e Desenvolvimento do VA Saint Louis Health Care System.

“A revelação sobre a medicação GLP-1 é que ela realmente funciona contra todas as principais substâncias, e funciona de maneira uniforme, não porque atue especificamente contra o álcool, os opioides ou a nicotina, mas porque provavelmente está agindo contra o próprio desejo.

Visando a biologia do desejo

Al-Aly disse que o estudo foi parcialmente inspirado em relatos de pacientes que descrevem mudanças inesperadas de comportamento após o início do tratamento com GLP-1.

Os investigadores também consideraram evidências que mostram que os receptores GLP-1 estão presentes em regiões do cérebro envolvidas no processamento de recompensas. Isso levantou a possibilidade de que as drogas pudessem influenciar os desejos que levam ao vício.

As descobertas sugerem que os medicamentos GLP-1 podem atuar em uma via biológica compartilhada subjacente a múltiplas formas de dependência. Em vez de visarem uma substância específica, as drogas podem estar a afectar o próprio desejo.

A ideia é particularmente significativa porque algumas substâncias que causam dependência, incluindo a metanfetamina, atualmente não têm tratamentos medicamentosos aprovados.

“Os GLP-1 podem oferecer um benefício duplo para pacientes com doenças crônicas como diabetes ou obesidade, que também sofrem de transtorno por uso de substâncias: um medicamento pode tratar ambas as condições ao mesmo tempo”, disse Al-Aly.

Uma nova abordagem potencial para o tratamento de dependências

Milhões de americanos já usam medicamentos GLP-1 e esse número continua a crescer. Se estudos futuros confirmarem estas descobertas, as implicações para a saúde pública poderão ser substanciais.

Os investigadores dizem que os resultados apoiam a realização de ensaios clínicos concebidos especificamente para testar os medicamentos GLP-1 como tratamentos de dependência, incluindo estudos capazes de medir os efeitos na overdose e na morte relacionada com o consumo de drogas.

“As pessoas que tomam estes medicamentos para a obesidade descrevem frequentemente uma diminuição do ‘ruído alimentar’, a preocupação persistente com a comida que leva a comer em excesso”, disse Al-Aly.

“O que nosso estudo sugere é algo mais amplo: os medicamentos GLP-1 também podem acalmar o que chamo de ‘ruído de drogas’, o desejo implacável que leva ao vício entre substâncias. Esse sinal entre substâncias aponta para uma biologia compartilhada subjacente ao vício e abre a porta para uma abordagem fundamentalmente diferente: não tratar um vício de cada vez, mas visando aquele sinal biológico comum, aquele desejo comum entre os vícios. Indo além do ruído da comida para o ruído das drogas, os GLP-1s estão acalmando o rugido do vício. “

A pesquisa foi financiada pelo Departamento de Assuntos de Veteranos dos EUA. Segundo os autores, os financiadores não tiveram nenhum papel na concepção do estudo, coleta de dados, análise, interpretação, preparação do manuscrito, revisão, aprovação ou decisões de publicação. Os pesquisadores também observaram que as descobertas não representam a opinião do Departamento de Assuntos de Veteranos ou do governo dos EUA.