Suplemento comum popular de glucosamina associado à progressão mais rápida do Alzheimer

O estudo descobriu que pessoas com comprometimento cognitivo leve que relataram tomar glucosamina tinham maior probabilidade de progredir para demência do que aquelas que não usaram o suplemento. Os investigadores também descobriram evidências que sugerem que a glucosamina pode interagir com processos biológicos no cérebro que já estão perturbados na doença de Alzheimer.

As descobertas, publicadas em 9 de junho em Metabolismo da Naturezabaseiam-se em uma ampla análise de registros de saúde de pacientes combinada com estudos avançados de imagem de tecido cerebral humano e modelos de camundongos da doença de Alzheimer.

Embora os resultados não provem que a glucosamina causa demência e terão de ser confirmados em ensaios clínicos, os investigadores dizem que o trabalho acrescenta provas crescentes de que a disfunção metabólica desempenha um papel importante nas doenças neurodegenerativas.

“Nos Estados Unidos, há cerca de 7 milhões de pessoas vivendo com Alzheimer e outros milhões com demências relacionadas, como corpo de Lewy ou demência frontotemporal”, disse o autor sênior Ramon Sun, Ph.D., diretor do Centro de Pesquisa Avançada de Biomoléculas Espaciais e diretor associado de inovação do McKnight Brain Institute da UF. “Muitas dessas pessoas tomam ativamente um suplemento de venda livre que pode piorar a progressão da doença”.

Uso de glucosamina e risco de demência

Como a glucosamina está amplamente disponível e é frequentemente utilizada por adultos mais velhos para apoiar a saúde das articulações, os investigadores quiseram determinar se poderia influenciar a doença de Alzheimer e demências relacionadas (ADRD).

Trabalhando com os colaboradores Yi Guo, Ph.D., e Jiang Bian, Ph.D., a equipe usou inteligência artificial para analisar registros desidentificados da UF Health coletados entre 2012 e 2024. Eles se concentraram em pacientes diagnosticados com ADRD ou comprometimento cognitivo leve (MCI).

Entre esses pacientes, os pesquisadores descobriram que o uso de glucosamina era relativamente comum. Um total de 1.896 pacientes com ADRD e 2.750 pacientes com MCI relataram tomar o suplemento, representando cerca de 8% de cada grupo.

Depois de levar em conta fatores como idade, sexo e dados demográficos, a análise mostrou que o uso de glucosamina estava associado a uma probabilidade 25% maior de pacientes com DCL desenvolverem mais tarde demência.

Os investigadores também observaram que o uso de glucosamina estava associado a um aumento de 25% no risco de mortalidade entre pessoas já diagnosticadas com ADRD. Nenhum aumento semelhante foi observado entre pacientes com DCL, sugerindo que os efeitos do suplemento podem diferir dependendo do estágio da doença.

Uma via metabólica potencialmente importante

O estudo também apontou um processo biológico específico que pode ajudar a explicar a associação.

Os pesquisadores identificaram evidências de que uma via de marcação de proteínas e açúcar é excessivamente ativa na doença de Alzheimer. Segundo a equipe, esse caminho pode representar um novo alvo para tratamentos futuros.

“Nossos resultados sugerem que o metabolismo alterado é um contribuinte significativo para a progressão do Alzheimer e, além disso, abordar o defeito metabólico pode ser um complemento importante às abordagens focadas nas placas e emaranhados do Alzheimer”, disse Sun.

A descoberta foi possível graças à avançada tecnologia de análise espacial desenvolvida no laboratório da Sun.

“Esta tecnologia permite-nos examinar milhares e milhares de moléculas criadas quando o corpo decompõe alimentos ou medicamentos e descobrir caminhos intrincados que de outra forma permaneceriam ocultos”, disse Sun.

Como a glucosamina afeta o cérebro

Para investigar mais, os investigadores concentraram-se na glucosamina porque é uma molécula natural relacionada com o açúcar que pode atravessar a barreira hematoencefálica. Uma vez no cérebro, pode contribuir para vias bioquímicas envolvidas na construção de estruturas complexas de açúcar nas proteínas. Os suplementos comerciais de glucosamina são frequentemente produzidos a partir de materiais como cascas de marisco ou milho.

As descobertas sugerem que os efeitos da glucosamina podem depender fortemente do ambiente biológico em que atua.

“Os dados dos registros eletrônicos de saúde são muito provocativos”, disse Matt Gentry, Ph.D., presidente do Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular da UF e coautor do estudo. “Embora seja uma associação e não uma prova de causalidade, levanta uma questão clínica importante que agora merece muito mais atenção”.

De acordo com Gentry, o cérebro de Alzheimer pode ser especialmente suscetível a perturbações nesta via em comparação com o tecido cerebral saudável.

Estudos com camundongos e descobertas de tecidos cerebrais humanos

Experimentos em camundongos geneticamente modificados forneceram suporte adicional para a hipótese.

Os pesquisadores descobriram que a glucosamina aumentou significativamente a ligação das moléculas de açúcar às proteínas dentro das células. Os ratos que receberam glucosamina também apresentaram agravamento dos défices na memória social, que é a capacidade de reconhecer e lembrar de outros indivíduos.

Quando os cientistas reduziram quimicamente esta atividade de marcação de açúcar, o desempenho da memória melhorou.

A equipe então examinou tecido cerebral humano do Banco de Cérebro e Tecidos de Neuromedicina da UF em colaboração com Stefan Prokop, MD. Em comparação com amostras de controle saudáveis, as amostras de cérebro com Alzheimer mostraram níveis substancialmente mais elevados de ligação de açúcar às proteínas.

Tomados em conjunto, os investigadores dizem que estes resultados sugerem que esta anomalia metabólica pode contribuir activamente para a doença de Alzheimer, em vez de simplesmente ocorrer como consequência dela.

“As proteínas são as máquinas moleculares da célula, e muitas delas precisam de etiquetas de açúcar adicionadas da maneira certa para se dobrarem corretamente, viajarem para o lugar certo e realizarem seu trabalho”, disse Gentry. “O que descobrimos na doença de Alzheimer é que este sistema de marcação de açúcar parece ser hiperativo. O cérebro da pessoa com Alzheimer está adicionando muitas dessas estruturas de açúcar, e isso parece contribuir para a doença, em vez de proteger contra ela.”