Cientistas descobrem por que a perda de peso de Ozempic e Wegovy eventualmente estagna
Pesquisadores dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) descobriram novos detalhes sobre como os medicamentos para perda de peso GLP-1, como a semaglutida, afetam as células cerebrais, revelando processos de sinalização interna que os cientistas apenas começaram a compreender. As descobertas, baseadas em experimentos em ratos, esclarecem por que esses medicamentos funcionam de maneira diferente de pessoa para pessoa e por que seus efeitos muitas vezes diminuem com o tempo.
Os agonistas dos receptores GLP-1, incluindo medicamentos como Ozempic e Wegovy, já são conhecidos por ajudar a reduzir o apetite e promover a perda de peso. Os cientistas também identificaram as regiões do cérebro envolvidas nesses efeitos. Até agora, porém, sabia-se muito menos sobre o que acontece dentro dos neurônios alvo dessas drogas.
“Sabemos muito menos sobre os detalhes básicos do que acontece dentro dos neurônios que esses medicamentos têm como alvo. Ao nos aprofundarmos nesses mecanismos, estamos começando a responder a algumas dessas questões”, disse o co-autor Andrew Lutas, Ph.D., pesquisador do Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais (NIDDK) do NIH.
Sinais das células cerebrais ligados à perda de peso
A equipe de pesquisa usou imagens de fluorescência para monitorar como a semaglutida afetou o tecido cerebral vivo de camundongos. O trabalho foi liderado pela primeira autora Claire Gao, Ph.D., pós-doutoranda no Instituto Nacional de Ciências Médicas Gerais (NIGMS) do NIH.
Ao bloquear ou remover moléculas sinalizadoras específicas dentro dos neurônios, os cientistas conseguiram determinar quais vias celulares desempenhavam o maior papel nos efeitos da perda de peso.
As suas experiências mostraram que o impacto da semaglutida dependia fortemente do aumento dos níveis de adenosina monofosfato cíclico, ou AMPc, na área postrema, uma parte do cérebro envolvida na regulação do apetite. No entanto, a resposta não foi a mesma em todos os neurônios.
“Não foi um fenômeno de tudo ou nada. Observamos que as respostas de AMPc entre as células variavam em um continuum”, disse o co-autor Michael Krashes, Ph.D., pesquisador sênior do NIDDK.
Por que alguns efeitos do GLP-1 desaparecem com o tempo
Os pesquisadores descobriram que alguns neurônios mantiveram níveis elevados de AMPc por períodos mais longos enquanto a semaglutida estava presente. Outros neurônios mostraram apenas aumentos temporários. Segundo os autores, algumas células podem reduzir sua resposta ao internalizar ou quebrar os receptores de GLP-1.
A equipe também testou se conseguiriam prolongar esses sinais. Usando o medicamento roflumilaste para bloquear a PDE4, uma enzima que decompõe o AMPc, eles conseguiram deslocar mais neurônios para uma resposta mais duradoura.
A descoberta levanta a possibilidade de que futuros tratamentos com GLP-1 possam permanecer eficazes por períodos mais longos, reduzindo potencialmente a frequência com que os pacientes precisam de injeções. Os cientistas também acreditam que este tipo de modulação de AMPc pode eventualmente ajudar as pessoas a superar os patamares de perda de peso comumente relatados com os medicamentos GLP-1. Os pesquisadores alertam que são necessários muito mais estudos antes que essas possibilidades possam ser confirmadas.
Próximas etapas para pesquisa do GLP-1
Uma limitação do estudo foi que os pesquisadores só puderam observar a sinalização intracelular no tecido cerebral por algumas horas de cada vez. A equipe espera usar técnicas mais recentes em estudos futuros para rastrear como as drogas GLP-1 afetam os neurônios ao longo de dias ou até semanas.
As descobertas oferecem uma visão mais aprofundada da química cerebral por trás dos medicamentos GLP-1 e podem ajudar a orientar o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes para perda de peso no futuro.
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