Um novo estudo da Universidade Médica da Carolina do Sul está levantando novas preocupações sobre os suplementos de óleo de peixe, especialmente para pessoas que sofrem repetidas lesões cerebrais traumáticas leves. Escrevendo na revista Cell Reports, os pesquisadores relatam que esses suplementos amplamente utilizados, muitas vezes promovidos como protetores para o cérebro, podem na verdade interferir na cura após uma lesão.
A pesquisa foi liderada pelo neurocientista Onder Albayram, Ph.D., professor associado do MUSC e membro do Comitê Nacional da Sociedade de Trauma. Sua equipe se concentrou nos processos biológicos envolvidos na reparação dos vasos sanguíneos do cérebro após uma lesão.
Crescente popularidade dos suplementos de ômega-3
O interesse pelos ácidos graxos ômega-3, os principais componentes do óleo de peixe, tem crescido rapidamente. De acordo com a Fortune Business Insights, esses suplementos estão aparecendo agora não apenas em cápsulas, mas também em bebidas, alternativas lácteas e salgadinhos.
Esse aumento na popularidade não surpreende Albayram. “Os suplementos de óleo de peixe estão por toda parte e as pessoas os tomam por uma série de razões, muitas vezes sem uma compreensão clara dos seus efeitos a longo prazo”, disse ele.
“Mas em termos de neurociência, ainda não sabemos se o cérebro tem resiliência ou resistência a este suplemento. É por isso que o nosso estudo é o primeiro deste tipo na área”.
Albayram colaborou com Eda Karakaya, Ph.D., Adviye Ergul, MD, Ph.D., e vários outros pesquisadores do MUSC e de instituições parceiras. Entre eles estava Semir Beyaz, Ph.D., do Cold Spring Harbor Laboratory Cancer Center, em Nova York.
EPA identificada como um potencial ponto fraco na recuperação do cérebro
A equipe descobriu o que descreve como uma vulnerabilidade metabólica dependente do contexto. Em termos simples, isto significa que mudanças na forma como as células utilizam a energia podem reduzir a capacidade de recuperação do cérebro sob certas condições. Esta vulnerabilidade parece estar ligada à acumulação de ácido eicosapentaenóico, ou EPA, um dos principais ácidos gordos ómega-3 encontrados no óleo de peixe.
Nos seus modelos experimentais, níveis mais elevados de EPA no cérebro foram associados a uma reparação mais fraca após a lesão.
Albayram observou que nem todos os ômega-3 se comportam da mesma maneira. O ácido docosahexaenóico, ou DHA, é bem conhecido pelo seu papel benéfico no cérebro e é uma parte importante das membranas neuronais. A EPA, no entanto, segue um caminho diferente. É menos incorporado às estruturas cerebrais e seus efeitos podem variar dependendo de quanto tempo está presente e das condições biológicas circundantes. Por causa disso, o impacto a longo prazo da ingestão de ômega-3 na recuperação do cérebro e na adaptação dos vasos sanguíneos permanece obscuro.
Experimentos vinculam dieta, biologia cerebral e recuperação
Para compreender melhor esses efeitos, os pesquisadores usaram uma série de modelos para conectar dieta, função cerebral e cura. Em ratos, eles examinaram como o uso prolongado de óleo de peixe influenciava a resposta do cérebro a repetidos impactos leves na cabeça. Seu foco estava nos sinais relacionados à estabilidade e reparo dos vasos sanguíneos.
Eles também estudaram células endoteliais microvasculares do cérebro humano, que fazem parte da barreira entre o cérebro e a corrente sanguínea. Nestas células, o EPA, mas não o DHA, foi associado à redução da capacidade de reparação, alinhando-se com os resultados dos modelos animais.
Para estender as descobertas às doenças do mundo real, a equipe analisou tecido cerebral post-mortem de indivíduos diagnosticados com encefalopatia traumática crônica (ETC) que tinham histórico de lesões cerebrais repetidas.
Os pesquisadores descreveram os resultados como tendo “implicações para a nutrição de precisão, estratégias terapêuticas e o desenho de intervenções dietéticas direcionadas a lesões cerebrais e neurodegeneração”.
Principais conclusões do estudo
O estudo identificou vários padrões importantes, que estão resumidos abaixo, juntamente com explicações simplificadas.
- A instabilidade neurovascular induzida pela EPA desencadeia tauopatia perivascular e declínio cognitivo após TCE.
“Em um estado cerebral sensível modelado em ratos, a suplementação de óleo de peixe a longo prazo revelou uma vulnerabilidade retardada. Os animais mostraram pior desempenho neurológico e de aprendizagem espacial ao longo do tempo, juntamente com evidências claras de acúmulo de tau vascular no córtex, ligando a recuperação prejudicada à disfunção neurovascular e à patologia perivascular da tau”, disse Albayram.
- A EPA reprograma as respostas transcricionais corticais e suprime a sinalização angiogênica após lesão cerebral traumática.
“No córtex lesionado, a equipe observou uma mudança coordenada nos programas genéticos que normalmente apoiam a estabilidade e o reparo vascular”, disse Albayram. “O padrão incluiu a redução da expressão de genes ligados à organização da matriz extracelular e à integridade endotelial, juntamente com mudanças mais amplas, consistentes com a alteração do manejo lipídico após a lesão”.
- A utilização de EPA sob condições metabólicas permissivas prejudica a angiogênese e a integridade endotelial, recapitulando a disfunção cerebrovascular pós-traumática.
Albayram disse que nas células endoteliais microvasculares do cérebro humano, o EPA não atuou como uma toxina universal. “Em vez disso, quando as células foram colocadas em condições que encorajaram o envolvimento de ácidos graxos, o EPA foi associado à formação de uma rede angiogênica mais fraca e à redução da integridade da barreira endotelial, correspondendo às principais características do déficit de reparo neurovascular observado in vivo”.
- O cérebro CTE revela reprogramação metabólica neurovascular e de ácidos graxos consistente com a vulnerabilidade ligada ao EPA.
“No córtex post-mortem de casos de CTE confirmados neuropatologicamente com histórico de lesões cerebrais repetitivas, os pesquisadores encontraram evidências de desequilíbrio no equilíbrio de ácidos graxos e amplas alterações transcricionais que afetam as vias vasculares e metabólicas”, disse Albayram. “Este braço humano foi usado para fornecer contexto translacional, perguntando se o tecido da doença crônica mostra assinaturas convergentes de manipulação lipídica alterada e redução da estabilidade vascular”.
O que as descobertas significam para o uso de óleo de peixe
Albayram sublinhou que o estudo não deve ser interpretado como uma advertência geral contra o óleo de peixe. “Não estou dizendo que o óleo de peixe seja bom ou ruim de uma forma universal”, disse ele. “O que os nossos dados destacam é que a biologia depende do contexto. Precisamos de compreender como estes suplementos se comportam no corpo ao longo do tempo, em vez de assumir que o mesmo efeito se aplica a todos.”
Os investigadores esperam que o seu trabalho incentive uma análise mais cuidadosa da suplementação de ómega 3, tanto em ambientes clínicos como entre o público em geral. Seus experimentos se concentraram em um cenário específico, repetiram lesões cerebrais leves e usaram tecido CTE para fornecer observações de apoio, em vez de provas diretas de causa e efeito.
“Como acontece com qualquer estudo, existem limites importantes”, disse Albayram. “No tecido CTE humano, podemos observar padrões, mas não podemos provar o que os motivou. Também não podemos capturar todas as variáveis que moldam o manejo do ômega-3 na vida real, incluindo dieta geral, estado de saúde e estilo de vida.”
Próximas etapas para compreender os efeitos do ômega-3
A equipe planeja continuar investigando como o EPA se move pelo corpo, incluindo como é absorvido, transportado e distribuído. Eles estão especialmente interessados nos mecanismos que controlam o movimento dos ácidos graxos.
“Este artigo é um ponto de partida”, disse Albayram, “mas é importante. Ele abre uma nova conversa sobre nutrição de precisão na neurociência e dá ao campo uma estrutura para fazer perguntas melhores e mais testáveis”.
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