Pesquisadores bloqueiam proteína-chave que ajuda a propagação do Parkinson pelo cérebro
Pesquisadores da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia identificaram uma proteína imunológica do cérebro que pode desempenhar um papel importante na progressão da doença de Parkinson (DP). Suas descobertas, publicadas em Neurôniosugerem que o bloqueio desta proteína com anticorpos monoclonais poderia eventualmente levar a tratamentos que retardassem a doença nas suas fases iniciais.
A proteína, conhecida como glicoproteína não metastática do melanoma B (GPNMB), parece ajudar os danos prejudiciais relacionados ao Parkinson a se espalharem de uma célula cerebral para outra. Os cientistas dizem que a sua abordagem pode oferecer uma nova estratégia para retardar o agravamento da doença ao longo do tempo.
“Muitos pacientes com doença de Parkinson são diagnosticados nos estágios iniciais, quando os sintomas são relativamente leves, mas atualmente não há tratamento que retarde a progressão”, disse a autora principal, Alice Chen-Plotkin, MD, Parker Family Professor of Neurology. “Esses primeiros resultados são um passo promissor para o desenvolvimento deste tipo de tratamento”.
Como a doença de Parkinson se espalha no cérebro
A doença de Parkinson afeta mais de um milhão de americanos e aproximadamente 90.000 pessoas nos Estados Unidos são diagnosticadas a cada ano. Embora os pesquisadores ainda não entendam completamente o que causa a doença, os cientistas sabem há anos que ela se espalha gradualmente pelo cérebro em etapas.
Uma proteína chamada alfa-sinucleína é central neste processo. Na doença de Parkinson, a alfa-sinucleína forma aglomerados anormais dentro dos neurônios. Esses aglomerados danificam as células afetadas e podem então se mover para neurônios saudáveis próximos, onde continuam a se espalhar.
À medida que mais áreas do cérebro são afetadas, os sintomas pioram. Os pacientes podem desenvolver tremores, dificuldade para caminhar, problemas de equilíbrio e dificuldade para engolir.
Os tratamentos atuais, incluindo levodopa e estimulação cerebral profunda, podem ajudar a reduzir os sintomas. No entanto, nenhuma terapia aprovada demonstrou retardar ou interromper a progressão subjacente da própria doença de Parkinson.
Células imunológicas cerebrais podem ajudar a estimular a progressão da doença
Numa investigação anterior publicada em 2022, Chen-Plotkin e colegas identificaram o GPNMB como uma molécula importante envolvida na propagação da alfa-sinucleína entre os neurónios. Essa descoberta fez da proteína um alvo promissor para futuras terapias.
No novo estudo, a equipe de pesquisa descobriu que a microglia, as células imunológicas do cérebro, é uma importante fonte de GPNMB na doença de Parkinson. Quando os neurônios são danificados ou começam a morrer, a micróglia próxima responde produzindo maiores quantidades da proteína.
As enzimas então cortam parte do GPNMB da superfície celular, permitindo que ele se mova livremente entre as células do cérebro.
Usando experimentos laboratoriais pré-clínicos com neurônios cultivados, os pesquisadores desenvolveram anticorpos projetados para bloquear o GPNMB. Os anticorpos impediram com sucesso que a patologia da alfa-sinucleína se espalhasse de uma célula para outra.
“Esses resultados sugerem que a doença de Parkinson pode ser impulsionada por um ciclo de auto-reforço – a alfa-sinucleína se acumula nos neurônios, danificando os neurônios. A lesão nos neurônios inicia a liberação de GPNMB, que acelera a disseminação da alfa-sinucleína, levando a danos adicionais”, disse Chen-Plotkin. “Esperamos que interromper este ciclo retardaria, ou até mesmo interromperia, a propagação da alfa-sinucleína através do cérebro e a neurodegeneração que se segue”.
A análise do cérebro humano apoia as descobertas
Para examinar se os resultados eram relevantes em pessoas, os pesquisadores analisaram amostras de tecidos de 1.675 cérebros armazenados no Penn Brain Bank.
A equipe descobriu que indivíduos portadores de variantes genéticas ligadas a uma maior produção de GPNMB também apresentavam uma patologia mais extensa de alfa-sinucleína. Segundo os investigadores, isto fornece fortes evidências de que o GPNMB desempenha um papel significativo na progressão da doença de Parkinson em humanos.
É importante ressaltar que níveis elevados de GPNMB não estavam ligados a marcadores associados a outras condições neurodegenerativas, incluindo a doença de Alzheimer.
“Esses resultados são promissores para modelos laboratoriais e análises de tecidos cerebrais humanos, mas ainda temos muito trabalho a fazer antes de podermos traduzir esta terapia em humanos”, disse Chen-Plotkin. “Dito isto, estes resultados são encorajadores à medida que continuamos a trabalhar no sentido de um novo tratamento para a DP”.
O estudo recebeu apoio dos Institutos Nacionais de Saúde (R37 NS115139, P30 AG010124, U19 AG062418, P01 AG084497), SPARK-NS, Parker Family Chair e Lipman Family Fund.
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