Uma nova pílula experimental chamada enlicitide reduziu drasticamente os níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL), muitas vezes referido como colesterol “ruim”, em até 60%, de acordo com um ensaio clínico de fase três publicado em O Jornal de Medicina da Nova Inglaterra. Se o medicamento receber aprovação da Food and Drug Administration, poderá oferecer a milhões de pessoas nos Estados Unidos uma nova forma de reduzir o risco de ataques cardíacos e acidentes vasculares cerebrais.
“Menos da metade dos pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida atualmente atinge as metas de colesterol LDL. Uma terapia oral tão eficaz tem o potencial de melhorar drasticamente nossa capacidade de prevenir ataques cardíacos e derrames em nível populacional”, disse Ann Marie Navar, MD, Ph.D., cardiologista e professora associada de medicina interna e da Escola de Saúde Pública Peter O’Donnell Jr. do UT Southwestern Medical Center. Navar liderou o estudo, que foi patrocinado pela farmacêutica Merck & Co.
Por que reduzir o colesterol LDL é importante
Durante décadas, os cientistas compreenderam que o colesterol LDL desempenha um papel central nas doenças cardiovasculares. Essas partículas de colesterol podem se acumular dentro das paredes das artérias em um processo conhecido como aterosclerose. Com o tempo, esse acúmulo pode bloquear o fluxo sanguíneo e causar ataques cardíacos ou derrames. Por isso, a redução do colesterol LDL é uma estratégia fundamental tanto para prevenir doenças cardíacas como para diminuir o risco em pessoas que já as têm.
Da descoberta do Prêmio Nobel a novos tratamentos
De acordo com o Dr. Navar, o enlicitide se baseia em décadas de trabalho científico na UT Southwestern. Anos atrás, os pesquisadores Michael Brown, MD, e Joseph Goldstein, MD, identificaram o receptor LDL nas células do fígado, que ajuda a remover o colesterol LDL da corrente sanguínea. A sua descoberta valeu-lhe o Prémio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 1985 e abriu caminho às estatinas, os medicamentos para redução do colesterol mais utilizados atualmente.
Mais tarde, as descobertas do Dallas Heart Study da UTSW, liderado por Helen Hobbs, MD, e Jonathan Cohen, Ph.D., revelaram que algumas pessoas têm naturalmente colesterol LDL mais baixo devido a alterações genéticas que reduzem a produção da proteína PCSK9. Esta proteína limita o número de receptores de LDL nas células do fígado, tornando mais difícil para o corpo eliminar o colesterol. Essa percepção levou ao desenvolvimento de inibidores injetáveis de PCSK9, incluindo anticorpos monoclonais e terapias baseadas em RNA. Medicamentos como evolocumabe e alirocumabe podem reduzir o colesterol LDL em cerca de 60%.
Por que os tratamentos existentes são subutilizados
Embora esses tratamentos injetáveis sejam altamente eficazes, eles não são amplamente utilizados nos cuidados diários. O Dr. Navar observou que os desafios anteriores incluíam custos elevados e barreiras de seguros. Embora esses problemas tenham melhorado, muitos médicos ainda hesitam em prescrevê-los. Uma razão provável é que esses medicamentos devem ser administrados na forma de injeções, e não na forma de comprimidos.
Como funciona o Enlicitide
O Enlicitide tem como alvo a mesma via da PCSK9 que os medicamentos injetáveis, ligando-se à proteína na corrente sanguínea para ajudar o corpo a remover o colesterol LDL com mais eficiência. A principal diferença é que a enlicitida é administrada por via oral uma vez ao dia, o que a torna uma opção mais simples para os pacientes.
Resultados de ensaios clínicos mostram redução de 60% no LDL
O ensaio de fase três incluiu 2.909 participantes que tinham aterosclerose ou foram considerados em risco devido a problemas de saúde relacionados. Cerca de dois terços receberam enlicitida, enquanto o restante recebeu placebo. A maioria dos participantes já tomava estatinas, mas o nível médio de colesterol LDL permaneceu em 96 miligramas por decilitro (mg/dl), bem acima das metas recomendadas de 70 mg/dl para aqueles com aterosclerose e 55 mg/dl para aqueles com risco de doença cardiovascular aterosclerótica.
“A população do estudo reflete o que vemos na prática clínica”, disse o Dr. Navar. “Mesmo as estatinas de maior intensidade muitas vezes não são suficientes para levar as pessoas aos seus objetivos de colesterol”.
Após 24 semanas, os pacientes que tomaram enlicitide viram o colesterol LDL cair cerca de 60% em comparação com aqueles que receberam placebo. A droga também reduziu outros marcadores importantes ligados a doenças cardiovasculares, incluindo colesterol de lipoproteína não HDL, apolipoproteína B e lipoproteína (a). Essas melhorias foram mantidas ao longo de um ano completo de acompanhamento.
“Essas reduções no colesterol LDL são, de longe, as maiores que já alcançamos com um medicamento oral desde o desenvolvimento das estatinas”, disse o Dr. Navar.
O que vem a seguir
Outro ensaio clínico já está em andamento para determinar se essas reduções de colesterol se traduzirão em menos ataques cardíacos e derrames.
Dr. Brown, um Professor Regental, detém a Cátedra Paul J. Thomas em Medicina e a Cátedra Distinta WA (Monty) Moncrief em Pesquisa sobre Colesterol e Arteriosclerose. Goldstein, Professor Regental, detém a Cátedra Julie e Louis A. Beecherl, Jr. Distinguished em Pesquisa Biomédica e a Cátedra Paul J. Thomas em Medicina. Dr. Hobbs ocupa a cátedra Dallas Heart Ball em Pesquisa em Cardiologia e é membro do Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center. Dr. Cohen detém a cátedra C. Vincent Prothro Distinguished em Pesquisa em Nutrição Humana.
Este estudo foi financiado pela Merck Sharp & Dohme, uma subsidiária da Merck.
Dr. Navar recebeu honorários de consultoria da Merck por parte do trabalho neste estudo. Ela também recebeu honorários por outros trabalhos de consultoria da Merck e de outras empresas farmacêuticas que fabricam medicamentos hipolipemiantes (conforme divulgado no estudo).
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