Por mais de 100 anos, os cientistas perseguiram a ideia da insulina em forma de comprimido, muitas vezes descrita como um tratamento “dos sonhos” para o diabetes. O desafio tem sido o próprio corpo. As enzimas do sistema digestivo decompõem a insulina antes que ela funcione, e o intestino não tem uma maneira natural de absorvê-la na corrente sanguínea. Como resultado, muitos pacientes ainda dependem de injeções diárias, o que pode prejudicar a sua qualidade de vida.
Uma equipe da Universidade de Kumamoto, liderada pelo professor associado Shingo Ito, desenvolveu agora uma solução promissora. A abordagem deles utiliza um peptídeo cíclico que pode passar pelo intestino delgado, conhecido como peptídeo DNP. Esta plataforma permite que a insulina seja administrada por via oral de uma forma que anteriormente não era possível.
Duas estratégias eficazes para absorção intestinal
Para fazer isso funcionar, os pesquisadores desenvolveram dois métodos diferentes para ajudar a insulina a atravessar a barreira intestinal:
- Método de mistura (baseado em interação): A equipe combinou um “peptídeo D-DNP-V” modificado com hexâmeros de insulina estabilizados com zinco. Quando administrada por via oral a vários modelos de diabetes, incluindo modelos induzidos quimicamente (ratos STZ) e genéticos (ratos Kuma), esta mistura rapidamente reduziu os níveis de açúcar no sangue ao normal. O controle estável da glicose foi mantido com uma dose única diária durante três dias consecutivos.
- Método de conjugação (baseado em covalente): Usando a química do clique, os pesquisadores anexaram o peptídeo DNP diretamente à insulina, criando um “conjugado DNP-insulina”. Esta versão reduziu o açúcar no sangue de forma tão eficaz quanto o método de mistura, confirmando que o peptídeo ajuda ativamente a transportar a insulina através do intestino.
Doses mais baixas tornam a insulina oral mais prática
Um dos maiores obstáculos para a insulina oral tem sido a necessidade de doses extremamente elevadas, por vezes mais de dez vezes superiores às injeções. Esta nova plataforma reduz significativamente esse requisito. Alcançou uma biodisponibilidade farmacológica de cerca de 33-41% em comparação com a injeção subcutânea. Esse nível de eficiência sugere que a insulina oral poderia se tornar muito mais prática para uso no mundo real.
Potencial futuro para tratamento de diabetes
“As injeções de insulina continuam sendo um fardo diário para muitos pacientes”, disse o professor associado Shingo Ito. “Nossa plataforma baseada em peptídeos oferece uma nova via para administração de insulina por via oral e pode ser aplicável a formulações de insulina de ação prolongada e outros produtos biológicos injetáveis”.
As descobertas foram publicadas na revista Farmacêutica Molecular. Os investigadores estão agora a avançar com estudos adicionais, incluindo testes em modelos animais maiores e sistemas que replicam o intestino humano, à medida que trabalham para eventuais aplicações clínicas.
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