Uma gordura ajudou o câncer de pâncreas a crescer enquanto outra reduziu a doença pela metade

Os cientistas relatam que, quando se trata de câncer de pâncreas, o tipo específico de gordura na dieta pode ser mais importante do que a quantidade total consumida.

As descobertas, publicadas em Descoberta do câncerum jornal da Associação Americana para Pesquisa do Câncer, indicam que diferentes gorduras podem ter efeitos dramaticamente diferentes no desenvolvimento do câncer.

“É realmente o tipo de gordura que você consome, não apenas o conteúdo total de gordura”, diz Christian Felipe Ruiz, PhD, pesquisador associado do Departamento de Genética da Escola de Medicina de Yale e autor principal do estudo. “Dependendo do tipo de gordura que você consome, pode seguir caminhos completamente diferentes. Descobrimos que algumas gorduras promovem o câncer, como seria de esperar, enquanto outras gorduras são realmente boas para suprimir o câncer.”

Ácido oleico associado ao crescimento mais rápido do tumor

Uma das descobertas mais inesperadas do estudo envolveu o ácido oleico, o principal ácido graxo encontrado no azeite.

Os investigadores encontraram evidências de que o ácido oleico pode estimular o crescimento de tumores no cancro do pâncreas, um resultado que surpreendeu a equipa devido à reputação de longa data do ácido gordo como uma gordura dietética saudável para o coração.

“Tradicionalmente, é considerada um tipo de gordura saudável para a saúde cardiovascular”, diz Ruiz.

O câncer examinado no estudo foi o adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), a forma mais comum de câncer pancreático e um dos cânceres mais mortais em geral. Apenas cerca de 13% das pessoas diagnosticadas com PDAC sobrevivem cinco anos.

“Espera-se que mais de 65 mil pessoas sejam diagnosticadas com PDAC nos EUA este ano, com mais de 50 mil mortes”, observa Ruiz. “No momento, as opções de tratamento eficazes são limitadas, especialmente para doenças avançadas. Portanto, estratégias de prevenção são extremamente necessárias para avançar na mortalidade por PDAC”.

Embora pesquisas anteriores tenham associado dietas ricas em gordura a um maior risco de PDAC, os cientistas têm lutado para identificar exatamente como a gordura alimentar influencia a doença. O novo estudo, liderado pelo autor sênior Mandar Deepak Muzumdar, MD, professor associado de genética e medicina interna no YSM, procurou responder a essa pergunta.

Muzumdar também é membro do Yale Cancer Center e do Yale Cancer Biology Institute no West Campus.

Comparando diferentes tipos de gordura dietética

Para isolar os efeitos de gorduras específicas, os pesquisadores criaram 12 dietas diferentes com alto teor de gordura. Cada dieta continha o mesmo número de calorias, sendo a única diferença a fonte de gordura. As dietas foram elaboradas para refletir padrões comuns de consumo de gordura na dieta americana moderna.

Segundo Ruiz, muitos estudos anteriores basearam-se numa abordagem mais simples.

Durante décadas, os pesquisadores comumente “deram aos ratos níveis muito elevados de gordura em sua dieta, muitas vezes usando uma única fonte de gordura”. Em muitos casos, essas dietas derivam 60% das calorias da banha, o que não reflete com precisão os hábitos alimentares humanos típicos e torna difícil determinar os efeitos dos ácidos graxos individuais.

“Exatamente quais componentes da gordura alimentar causam câncer permanece um mistério”, acrescenta Ruiz.

Os resultados foram impressionantes. Ratos portadores de uma mutação genética que produz uma doença muito semelhante ao PDAC humano desenvolveram tumores mais rapidamente quando alimentados com dietas ricas em ácido oleico. O ácido oleico é um ácido graxo monoinsaturado (MUFA) encontrado em alimentos como azeite, óleo de cártamo com alto teor de oleico, óleo de girassol com alto teor de oleico, amendoim e banha de porco.

Em contraste, as dietas ricas em ácidos gordos poliinsaturados (PUFAs) retardaram o desenvolvimento do cancro. Os efeitos protetores mais fortes foram observados com os ácidos graxos ômega-3, incluindo aqueles encontrados no óleo de peixe.

“Quando alimentamos ratos com dietas enriquecidas com óleo de peixe, observamos uma redução de 50% nas doenças em comparação com ratos alimentados com uma dieta padrão de gordura”.

Como as gorduras dietéticas afetam a sobrevivência das células cancerígenas

As descobertas levaram os pesquisadores a investigar a ferroptose, uma forma de morte celular programada causada pela oxidação lipídica.

Quando os ácidos graxos se tornam parte das membranas das células pancreáticas, suas características químicas influenciam a facilidade com que essas células podem ser danificadas pela oxidação. Os PUFAs são mais propensos à oxidação, tornando as células cancerígenas mais vulneráveis ​​à ferroptose e à morte. Os MUFAs são mais resistentes à oxidação, ajudando a proteger as células cancerígenas deste processo.

“As gorduras monoinsaturadas realmente protegem as células cancerígenas da oxidação lipídica”, explica Ruiz. “Como a oxidação é reduzida, é menos provável que sofram ferroptose”.

Os pesquisadores observaram uma relação direta entre a composição da gordura e a gravidade da doença.

“Quando aumentamos a proporção de MUFAs para PUFAs na dieta, a carga de doenças aumentou. Por outro lado, quando diminuímos a proporção, a carga de doenças foi reduzida.”

Ratos machos e fêmeas responderam de maneira diferente

O estudo também revelou diferenças entre os sexos.

Os efeitos promotores do câncer do ácido oleico foram pronunciados em camundongos machos, mas estavam praticamente ausentes em camundongos fêmeas. Entretanto, os PUFAs reduziram o desenvolvimento do cancro tanto em homens como em mulheres.

De acordo com Ruiz, as descobertas acrescentam evidências crescentes de que o sexo biológico pode influenciar as vias metabólicas envolvidas no desenvolvimento do cancro e merecem uma investigação mais aprofundada.

Implicações potenciais para a prevenção do câncer

A investigação ainda não foi replicada em humanos, mas os resultados podem ser especialmente relevantes para pessoas com risco elevado de cancro do pâncreas, incluindo aquelas com pancreatite crónica, obesidade, diabetes de início tardio ou história familiar da doença.

“Uma das perguntas mais comuns que os médicos recebem é ‘O que posso mudar na minha dieta para prevenir o câncer?’”, Diz Ruiz. “Neste momento, não temos respostas claras, mas este estudo começa a lançar luz sobre como podemos abordar essa questão.”

Olhando para o futuro, os investigadores planeiam investigar se o ajuste da composição da gordura na dieta poderia melhorar os resultados para as pessoas que já têm cancro do pâncreas. Eles também querem explorar se a proporção de MUFAs para PUFAs na corrente sanguínea poderia servir como um marcador de alerta precoce para o risco de câncer de pâncreas.

A pesquisa relatada nesta notícia foi apoiada pelos Institutos Nacionais de Saúde (prêmios T32CA193200, R01CA27610803S1, 5T32GM007205, T32CA193200, R01DK090489, R01DK126447, DP2CA248136, P30CA016359 e R01CA276108) e Universidade de Yale. O conteúdo é de responsabilidade exclusiva dos autores e não representa necessariamente a opinião oficial do NIH. Apoio adicional foi fornecido pela Fundação Ford, Fundação Nacional de Ciência, Centro de Células-Tronco de Yale, Associação Americana para Pesquisa do Câncer, Administração de Veteranos, Pesquisa de Saúde da Mulher em Yale, Fundação de Pesquisa Damon Runyon-Rachleff, Centro de Câncer de Yale e Fundação Lustgarten.